Двухвалентное и трехвалентное железо при анемии

Эффективность и безопасность препаратов трехвалентного железа в лечении железодефицитной анемии

Рассмотрено применение препаратов железа на основе гидроксид-полимальтозного комплекса в лечении железодефицитной анемии. Показано, то они сопоставимы по эффективности с солевыми препаратами железа, но при их использовании значительно реже возникают нежел

Application of iron preparations based on hydroxide-polimaltosis for complex treatment of iron-deficiency anemia is examined. It is stated that in terms of efficiency they can be compared with the salt preparations of iron, but with their use undesirable phenomena appears considerably more rarely.

В настоящее время фармацевтическая промышленность выпускает довольно большое количество препаратов железа для лечения железодефицитной анемии (ЖДА) и продолжается разработка новых препаратов. Возникла необходимость классифицировать препараты железа (рис. 1) и описать их свойства для того, чтобы облегчить выбор. В зависимости от способа введения в организм препараты железа делятся на пероральные и парентеральные (внутривенные, внутримышечные). Пероральные препараты могут содержать различные соли железа (молекулы небольшого размера) или гидроокись железа с полимальтозным комплексом (молекулы большого размера, более 50 кД). Пероральные препараты железа могут быть простыми, т. е. содержащими только соединение железа, или комбинированными с добавлением других веществ (аскорбиновой кислоты, фолиевой кислоты, витамина В12, микроэлементов и других веществ). Комплексы железа для внутривенного введения могут содержать декстран (высокомолекулярный или низкомолекулярный), сахарозу или карбоксимальтозу.

Многие годы «золотым стандартом» среди пероральных препаратов железа являлся сульфат железа. Последний представляет собой солевой препарат железа, который недорог в производстве и, соответственно, имеет невысокую стоимость. Кроме того, оказалось, что сульфат железа обладает высокой всасываемостью в организме, которая выше, чем у глюконата, хлорида или фумарата железа. По этой причине в настоящее время выпускается большое количество препаратов железа, содержащих сульфат железа (Актиферрин, Гемофер пролонгатум, Сорбифер Дурулес, Тардиферон, Ферроплекс, Ферроградумет, Ферро-Фольгамма и др.) [1].

При использовании солевых препаратов железа возможно локальное раздражение слизистой оболочки желудка в месте растворения препарата и слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, где преимущественно происходит всасывание препарата. Процесс всасывания является пассивным, быстрым и дозозависимым. В связи с низкой молекулярной массой солевые препараты железа могут всасываться в большом количестве, приводя к опасным для организма концентрациям, что может вызвать интоксикацию и отравление. Диссоциация солей двухвалентного железа происходит в желудочно-кишечном тракте и сопровождается выделением свободных ионов железа. Следующим процессом метаболизма солевых препаратов железа является окисление, которое осуществляется также в желудочно-кишечном тракте и заключается в переходе двухвалентного железа в трехвалентное. Последнее поступает в кровь и в плазме связывается с транспортным белком — трансферрином и в виде этого комплекса (металлопротеина) направляется в костный мозг и органы депо железа (печень, селезенка). Возврат железа из этих органов осуществляется через лимфатическую систему. Нарушение процесса окисления приводит к высвобождению электронов, образованию свободных радикалов, активации перекисного окисления липидов, повреждению клеток паренхиматозных органов.

В процессе лечения ЖДА солевыми препаратами железа могут возникнуть следующие проблемы:

  • плохая переносимость из-за проявлений токсичности в основном для желудочно-кишечного тракта (боли в желудке, тошнота, рвота, запор, понос), что заставляет применять солевые препараты железа в режиме низких доз (3 мг/кг в сутки);
  • возможное взаимодействие с другими препаратами, что требует изучения инструкций всех препаратов, применяемых у конкретного больного;
  • взаимодействие с пищей, так как существуют продукты, снижающие (танин, кофеин, большие количества белка) и повышающие (аскорбиновая кислота, кислые соки) всасывание солевых препаратов железа;
  • выраженный металлический привкус;
  • окрашивание эмали зубов и десен, иногда стойкое;
  • возможность передозировки и отравлений вследствие пассивного, неконтролируемого самим организмом всасывания вещества с низкой молекулярной массой. Отравления солевыми препаратами железа составляют всего 1,6% от всех случаев отравлений у детей, но в 41,2% случаев они заканчиваются летально [2];
  • частый отказ пациентов от лечения, низкая выполнимость курса лечения (комплаенс): 30–35% и более детей и беременных женщин, которые начали лечение, вскоре его прекращают [3].

С целью преодоления указанных выше отрицательных свойств солевых препаратов железа и прежде всего улучшения переносимости был создан препарат железа на основе гидроксид полимальтозного комплекса (ГПК), который по своему строению молекулы напоминает молекулу ферритина [4] (рис. 2). Особенностями препаратов железа на основе ГПК являются: наличие в центральной части комплекса ядра из 260 атомов гидроокиси трехвалентного железа, содержание железа в котором составляет 27%, ядро окружено полимальтозой, молекулярная масса комплекса составляет 50 кД [5].

Читайте также:  Анемия после лучевой терапии лечение

Препараты железа на основе ГПК обладают следующими свойствами и преимуществами перед солевыми препаратами железа [5]:

  • высокая эффективность;
  • высокая безопасность, нет риска передозировки, интоксикации и отравлений;
  • не темнеют десны и зубы;
  • препараты имеют приятный вкус;
  • отличная переносимость, которая определяет регулярность приема препарата;
  • отсутствует взаимодействие с другими лекарственными средствами и продуктами питания;
  • препараты обладают антиоксидантными свойствами;
  • разработаны лекарственные формы для всех возрастных групп пациентов (капли, сироп, таблетки).

На сегодняшний день в арсенале врача имеются современные препараты трехвалентного железа на основе различных полисахаридных комплексов [1]: пероральные препараты железа на основе ГПК (Мальтофер, Мальтофер Фол, Феррум Лек); препараты железа на основе ГПК (Феррум Лек — раствор для внутримышечного введения); препараты железа на основе гидроксид сахарозного комплекса (Венофер — раствор для внутривенного введения); препараты железа на основе карбоксимальтозата (Феринжект) и другие.

Международной тенденцией является смена солевых препаратов железа на препараты железа на основе ГПК [6].

ЖДА — самое «благодарное» гематологическое заболевание и должна вылечиваться сразу и навсегда, что и наблюдается в большинстве случаев. Причинами неуспешного лечения ЖДА препаратами железа являются:

  • неправильно поставленный диагноз и не железодефицитный характер анемии;
  • не обнаруженный и не устраненный источник кровопотери при хронической постгеморрагической анемии, которая по патогенезу также является железодефицитной;
  • низкая дозировка препаратов железа, примененная в лечении;
  • невыполнение необходимой длительности курса лечения;
  • у больного имеется нарушение всасывания препаратов железа;
  • у больного имеется железорефрактерная ЖДА [7, 8], обусловленная мутациями в гене TMPRSS6, в лечении которой пероральные препараты железа неэффективны.

Лечение латентного дефицита железа (ЛДЖ), который рассматривается как предстадия ЖДА и характеризуется снижением запасов железа в депо при нормальной концентрация гемоглобина, проводится пероральными препаратами железа в 50-процентной дозировке в течение 2 мес [9]. Основная задача лечения ЛДЖ — пополнить запасы железа в депо и не дать этому состоянию перейти в ЖДА.

Лечение ЖДА осуществляется в 100-процентной расчетной дозировке [9, 10] солевыми препаратами, как рекомендуют эксперты Всемирной Организации Здравоохранения (таблица) и национальные пособия для врачей. Препараты железа на основе ГПК назначают из расчета 5 мг/кг элементарного железа в сутки в 1–2 приема. Лечение должно быть длительным, 3–6 месяцев, так как излечением от ЖДА следует считать восполнение запасов железа в депо (может контролироваться по нормализации сывороточного ферритина) и преодоление тканевой сидеропении, но не нормализацию концентрации гемоглобина.

Особенностью лечения указанных двух форм дефицита железа (ЛДЖ и ЖДА) является длительное применение пероральных препаратов железа, при котором часто возникают указанные выше нежелательные явления [11].

Показано, что препараты железа на основе ГПК обладают сходной с сульфатом железа биодоступностью [12], обладают стабильной структурой молекулы, имеют контролируемую абсорбцию железа из комплекса [13]. Метаанализ сравнительных исследований [14] подтвердил одинаковую эффективность препаратов железа на основе ГПК и сульфата железа в лечении ЖДА.

В литературе имеется большое количество работ, в которых сравнивается эффективность и переносимость различных солевых препаратов железа и препаратов железа на основе ГПК. Однако лишь недавно были опубликованы результаты рандомизированных исследований, которые являются наиболее доказательными в медицине. Например, в работе B. Yasa и соавт. [15] проведено сравнение эффективности лечения ЖДА и переносимости препаратов железа. Больные были рандомизированы на 2 группы: 1-я группа (52 пациента) получала лечение препаратом железа на основе ГПК в дозе 5 мг/кг в сутки в 1 прием, 2-я группа (51 больной) — сульфат железа в дозе 5 мг/кг в сутки в 2 приема. Эффективность лечения оценивали по приросту концентрации гемоглобина в двух точках — к концу 1-го и к концу 4-го месяцев лечения. Прирост концентрации гемоглобина у пациентов, которые получали препарат железа на основе ГПК, к концу 1-го и 4-го месяца в среднем составил 12 ± 9 и 23 ± 13 г/л соответственно (в обоих случаях р = 0,001 по сравнению с исходной концентрацией гемоглобина), а у пациентов, которые получали сульфат железа, — 18 ± 17 и 30 ± 23 г/л соответственно (в обоих случаях р = 0,001 по сравнению с исходной концентрацией гемоглобина). Статистически значимых различий между группами не получено. Переносимость препаратов оценивали с помощью регистрации нежелательных явлений (боли в животе, тошнота, запоры или сочетание этих симптомов). Нежелательные явления были зарегистрированы у 26,8% пациентов, которые получали препарат железа на основе ГПК, и у 50,8% пациентов, которые получали сульфат железа (р = 0,012).

Читайте также:  История болезни педиатрия анемия легкой степени

Таким образом, препараты железа на основе ГПК сопоставимы по эффективности с солевыми препаратами железа, но при их использовании значительно реже возникают нежелательные явления, что обосновывает все возрастающий интерес врачей к препаратам этой группы.

  1. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Ежегодный сборник: htpp://www.rlsnet.ru.
  2. Кольцов О. В. Особенности клинической картины, диагностики и лечения случайных отравлений ферросодержащими препаратами у детей. Автореф. дис. … канд. мед. наук. Новосибирск, 2002.
  3. Macdougall I. C. Strategies for iron supplementation: oral versus intravenous // K >gormonalnayadiagnostika0/ferritinkakmarkerzhelezodefitsitnoyanemiiiopuholeviymarker.html.
  4. Мальтофер. Монография по препарату. Третье переработанное издание. М.: Мега Про; 2001.
  5. Information Management System — database management. Ex Man prices, www.imshealth.com.
  6. Finberg K. E. Iron-refractory iron deficiency anemia // Semin Hematol. 2009; 46 (4): 378–386.
  7. Tchou I., Diepold M., Pilotto P. A., Swinkels D., Neerman-Arbez M., Beris P. Haematologic data, iron parameters and molecular findings in two new cases of iron-refractory iron deficiency anaemia // Eur J Haematol. 2009; 83 (6): 595–602.
  8. Диагностика и лечение железодефицитной анемии у детей: Пособие для врачей. Под ред. А. Г. Румянцева и Н. А. Коровиной. М., 2004, 45 с.
  9. WHO, UNICEF, UNU. >2007; 57 (6 A): 431–438.
  10. Yasa B., Agaoglu L., Unuvar E. Efficacy, tolerability, and acceptability of iron hydroxide polymaltose complex versus ferrous sulfate: a randomized trial in pediatric patients with iron deficiency anemia // Int J Pediatr. 2011; 2011: 524–520.

В. М. Чернов*, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАЕН
И. С. Тарасова** , 1 , кандидат медицинских наук

* ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева МЗ РФ,
** ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ,
Москва

источник

Трехвалентное и двухвалентное железо

Железосодержащие препараты используются для лечения или профилактики железодефицитной анемии. Ею подвержено огромное количество населения всей планеты, особенно подростки и беременные женщины. Такие препараты могут содержать комплексы трех- или двухвалентного железа. Но чем отличается двухвалентное железо от трехвалентного и какое лучше принимать? Ответы на эти и многие другие вопросы можно найти в данной статье.

Чем отличается железо 2 и 3 валентное?

Итак, в чем отличие трехвалентного и двухвалентного железа? Если не углубляться в химическую терминологию, то стоить отметить, что двухвалентное железо и трехвалентное железо относится к категории негемового железа. Человеческим организмом усваивается именно двухвалентное железо, в то время, когда трехвалентное железо практически не принимается. Для того, чтобы 3-хвалетное железо также начало усваиваться, его необходимо превратить в 2-хвалетное. Для этого процесса требуется специальный восстановитель, в качестве которого выступает аскорбиновая кислота, то есть витамин С. Определить валентность железа в гемоглобине можно только при помощи анализов.

Отличие между двух и трехвалентным железом также заключается в способе его приема. Учитывая фармакологическое действие, препараты железа 2 валентного необходимо принимать до или после приема пищи. Специалисты рекомендуют это делать на голодный желудок, то есть с самого утра. Объясняется это тем, что действующие вещества, которые находятся в препарате, всасываются в ЖКТ.

Что касается второй группы, то 3 валентное железо препараты используют для того, чтобы увеличить уровень гемоглобина, который очень сильно опускается при наличии тяжелой формы малокровия. Стоит отметить, что препараты 3 х валентного железа можно принимать и во время пищи. В аптеках такие препараты представлены в форме таблеток, растворов, капсул, а также инъекций. Если у пациента диагностирована анемия тяжелой формы, то 3 валентное железо необходимо принимать параллельно с витаминными комплексами, а также фолиевой кислотой и другими важными для организма микроэлементами.

Препараты двухвалентного железа

Для того, чтобы узнать, скольки валентное железо необходимо принимать, проводится биохимическое обследование крови, а при необходимости назначаются другие обследования, если у врача возникают подозрения на другие заболевания, связаны с дефицитом данного микроэлемента. Как правило, пациентам выписывают двухвалентное железо, а название препаратов двухвалентного железа следующие:

Фенюльс. В данном препарате, помимо двухвалентного железа, находятся витамины группы В и аскорбиновая кислота, то есть витамин С. За счет этого, организмом намного лучше усваивается препарат. Представлен Фенюльс в форме капсул, благодаря чему исключается раздражение слизистой оболочки желудка.

Ферро-Фогальм. Препарат отличается наличием фолиевой кислоты и цианокобаламина, которые способствуют улучшенному усвоению железа организмом.

Тотема. Помимо двухвалетного железа, препарат отличается наличием меди и марганца. Принимается перорально, при этом подходит уже с трехмесячного возраста. Тотем необходимо растворять в воде, так как в чистом виде он становится причиной изменения цвета зубов.

Читайте также:  Механизмы развития анемий и причины

Сорбифер Дурулес. Дополнительным действующим веществом выступает аскорбиновая кислота. Представлен препарат в форме таблеток, которую необходимо глотать целиком. Разжевывание таблетки запрещается. В инструкции к препарату указывается, что принимать Сорбифер Дурулес необходимо минимум за полчаса до приема пищи.

Гемофер. Препарат представлен в форме драже. Принимать его можно детям после 12 лет, а также беременным и кормящим грудью женщинам. Гемофер принимается перед едой. Если наблюдается раздражение слизистой ЖКТ, то препарат стоит начать принимать сразу после приема пищи.

Препараты трехвалентного железа

Названия препаратов трехвалентного железа следующие:

Мальтофер. Препарат представлен в виде сиропа, таблеток и капель. Капли и сироп, как правило, используются новорожденными. Чтобы зубная эмаль не потеряла свой цвет, препарат необходимо размешивать с водой или соком.

Мальтофер Фола. Помимо трехвалентного железа, в состав препарата входит и фолиевая кислота. Для того, чтобы снизить вероятность раздражения слизистой ЖКТ, параллельно рекомендуется использовать Ферламут.

Ферлатум Фола. Дополнительным действующим препаратом выступает кальций фолинат. Препарат не рекомендуется к приему пациентам, которые не переносят фруктозу и молочный белок.

Феррум Лек. Представлен препарат в качестве сиропа, раствора и таблеток. Сироп прописывают детям, а принимается он вместе с пищей. Таблетку можно разделить на несколько частей и принимать их в течение дня.

Нельзя утверждать, что лучше — двухвалентное или трехвалентное железо? Каждый препарат способен продемонстрировать свою эффективность в определенной ситуации. Тем не менее, вред трехвалентного железа в организме от препаратов 2 х валентного железа намного выше, ведь 3-хвалетное железо имеет свойство скапливаться в организме. Именно поэтому очень важно придерживаться правильной дозировки препарата. Передозировка железом является такой же вредной, так и дефицит этого микроэлемента в организме человека.

Как правильно принимать железосодержащие препараты?

Лечение или профилактика малокровия с помощью железосодержащих препаратов имеет несколько общих правил. Соблюдая их, можно обеспечить эффективность лечения и пресечь проявление побочных эффектов:

  1. Принимать препараты железа 3х валентного или 2-хвалетного железа запрещается параллельно с Левомицетином и Тетрациклином, так как они мешают организму нормально всасывать необходимый микроэлемент.
  2. Для того, чтобы железосодержащие препараты не вызывали нарушения в пищеварительной системе, параллельно необходимо принимать ферментные препараты, например, Фестал.
  3. Для того, чтобы железо усваивалось лучше, необходимо принимать лимонную или аскорбиновую кислоту, которые улучшат этот процесс. Стоит обратить внимание на витамины группы В, а также витамины С, А, Е, а также микроэлементы медь и кобальт. Все это благоприятным образом повлияет на процесс синтеза гемоглобина.
  4. Прием трехвалентного железа и прием пищи не нужно совмещать. Прием препаратов необходимо осуществлять между перерывами приема пищи.
  5. Принимать железосодержащие препараты стоит с небольших доз. Это позволит проверить, как реагирует организм на действующие вещества. Если возникнут проблемы, необходимо заменить препарат на другой. Дозировка постепенно увеличивается до тех пор, пока не будет найдена «золотая середина».
  6. Для каждого пациента, который страдает от малокровия, железосодержащий препарат подбирается в индивидуальном порядке. Это же касается и составления самого курса.
  7. Анемия лечится до двух месяцев. Дальше препарат необходимо принимать в качестве профилактики.

Длительность курса приема железосодержащего препарата зависит от того, насколько хорошо или плохо идет процесс улучшения синтеза гемоглобина. Согласно медицинской практике, показатели должны вернуться в норму уже спустя 8 недель с момента начала приема препаратов.

Побочные эффекты от приема железосодержащих препаратов

Побочные эффекты могут встречать очень часто, тем более это может происходить даже в том случае, когда пациент строго придерживается указанной дозировки. Возникнуть побочные эффекты могут не только во время перорального приема препарата, но и при парентеральном его введении.

При пероральном приема железосодержащих препаратов, могут наблюдаться следующие побочные эффекты:

  • приступы тошноты и рвоты;
  • неприятные ощущения в области живота;
  • нарушения пищеварительной и выделительной системы;
  • зуд, кожные высыпания и другие проявления, которые свидетельствуют об аллергии на используемый препарат.

При парентеральном введения препарата, то есть внутривенно или внутримышечно, могут наблюдаться такие побочные эффекты:

  • общее недомогание;
  • быстрая утомляемость;
  • отечность конечностей и покраснение кожи;
  • боли в мышцах;
  • учащенное сердцебиение.

Такие побочные эффекты говорят о том, что препарат просто не подошел и ему необходимо найти подходящую замену. В любом случае, при проявлении такой симптоматики, необходимо сразу обратиться к специалисту.

источник

Первая помощь
Adblock
detector