Дизэритропоэтические анемии этиология патогенез проявления

Что такое дизэритропоэтическая анемия и как ее лечить

Первичные и вторичные дизэритропоэтические анемии

Дизэритропоэтическая анемия — общее название патологий, при которых угнетаются функции костного мозга в области образования эритроцитов. Недостаточная выработка вызвана повреждением клеток, из которых продуцируются эритроциты. Повреждение может происходить на этапе зарождения либо на последующих стадиях развития эритроцита. В результате эритроциты, не успев обрести зрелую форму, погибают в костном мозге.

Первичная. Включает анемии либо заболевания, провоцирующие их образование, передающиеся по наследству. Определяется патология чаще всего на первом году жизни ребёнка. Характерные симптомы — бледность кожных покровов с желтоватым оттенком, белки глаз пожелтевшие, печень и селезёнка увеличены. Дети проявляют беспокойство, отказываются от еды, частым спутником заболевания становятся инфекции различной природы. Анемии протекают преимущественно в хронической форме.

Вторичная. Анемии приобретённого характера образуются вследствие нехватки микроэлементов либо витаминов, особой чувствительности к компонентам лекарственных средств, радиоактивного облучения, взаимодействия с опасными для здоровья химическими соединениями. Некоторые виды анемий возникают по неустановленной причине. Первыми признаками являются слабость, бледность, головокружения.

Этиология, патогенез

Этиология анемий носит различный характер. Первичная форма вызывается дефектными генами, передающимися от обоих родителей ребёнку. Существует ряд заболеваний, относящихся к наследственному виду дизэритропоэтических анемий. Их разделяют на 6 типов, каждый из которых имеет свои отличительные особенности при диагностике.

Патогенез врождённых форм обусловлен наличием повышенной ломкости хромосом. Причина заключается в мутации генов, связанных с рибосомальными белками. Факторы, влияющие на мутацию не установлены.

Анемии, вызванные недостатком элементов для эритропоэза, по своей природе делятся на 2 категории: заболевания при нехватке веществ (белка, железа, меди, витаминов группы В) и на патологии, связанные с некорректной усвояемостью данных веществ. Причины заключаются в дефиците поступающих в организм элементов (диеты, несбалансированное питание); повышенном расходе организмом (заболевания, кровотечения); наличии факторов, влияющих на переработку необходимых микроэлементов (курение, алкоголизм, стрессы, приём медицинских препаратов).

Патогенез сопровождается нарушением развития эритроцита. Например, при отсутствии меди эритроциты замирают на стадии ретикулоцитов и не переходят в зрелую форму.

Этиология анемий, спровоцированных угнетением костного мозга излучением, химическими соединениями и токсическими веществами — радиоактивная терапия, приём лекарств (антибиотики, антидепрессанты, противоопухолевые), взаимодействие с нефтепродуктами, ртутью.

Патогенез. Происходит повреждение стволовых клеток либо нарушение их микроокружения; угнетается процесс синтеза нуклеиновых кислот.

Симптомы

Недостаток эритроцитов провоцирует кислородное голодание тканей всех органов. В начальной стадии организм, испытывая дефицит кислорода, начинает качать кровь в ускоренном темпе. Пациент может ощущать учащённое сердцебиение, нехватку воздуха, одышку. Постепенно развиваются и другие симптомы болезни:

  • быстрая утомляемость;
  • головные и суставные боли;
  • бледность или желтизна кожи;
  • рассеянность внимания;
  • тахикардия;
  • ломкость волос и ногтей, возможна деформация ногтевой пластины;
  • головокружения, обмороки;
  • частые вирусные заболевания, грибковые и бактериальные заражения;
  • трещины в уголках рта, кровоточивость дёсен;
  • повышение температуры на 1 — 1,5 градуса;
  • шум в ушах, появление тёмных точек перед глазами.

Диагностика и терапевтический прогноз

Все виды анемий имеют свои отличия в показателях анализов. Для верификации диагноза проводятся дополнительные исследования. Наиболее распространённые показатели при дизэритропоэтической анемии:

  1. При физикальном обследовании:
    • селезёнка увеличена в размерах;
    • печень увеличена;
    • кожные покровы отличаются бледностью с желтоватым оттенком.
  2. При исследовании крови:
    • увеличение объёма эритроцита;
    • патологические включения в эритроцитах;
    • формы и структуры ядер изменены;
    • повышенный уровень билирубина в сыворотке;
    • избыточное отложение железа в митохондриях и лизосомах;
    • нарушение структуры оболочки незрелого эритроцита.
  3. При морфологическом исследовании костного мозга:
    • мегалобласты, эритробласты связаны хроматиновыми ядерными мостиками;
    • клетки многоядерные (могут содержать до 12 ядер).

Лечение

  1. Выявление причины и её устранение. При тяжёлых формах пациента помещают в отдельный бокс во избежание инфицирования.
  2. При анемиях, вызванных нехваткой веществ, назначается курс витаминов и микроэлементов.
  3. Переливание эритроцитной массы — временная мера для восстановления циркуляции эритроцитов в крови. Не влияет на продуктивность костного мозга.
  4. Приём стимуляторов эритропоэза, в частности эритропоэтина.
  5. Пересадка костного мозга. Процедура позволяет полностью возродить работу костного мозга, эффект достигается даже при тяжёлых формах заболевания. Трансплантация — единственный способ оптимизации кроветворения в большинстве случаев врождённых патологий.
Читайте также:  Настой сосновых шишек на водке применение при анемии

источник

Дизэритропоэтические анемии

Дизэритропоэтические анемии встречаются в более чем 88 % случаев всех анемий и развиваются в результате нарушения эритропоэза в связи

(I) с преимущественным повреждением стволовых клеток – апластические и гипопластические анемии;

(II) с преимущественным повреждением клеток-предшественниц миелопоэза и/или эритропоэтинчувствительных клеток:

1. Анемии вследствие нарушения синтеза нуклеиновых кислот в эритрокариоцитах (мегалобластические дизэритропоэтические анемии):

а) витамин В12— и/или фолиеводефицитные анемии (пернициозная анемия, болезнь Аддисона-Бирмера);

б) витамин В12— и/или фолиевонезависимые анемии;

2. Анемии в результате нарушения синтеза гема:

а) железодефицитные анемии;

б) порфиринодефицитные анемии (железорефрактерные анемии);

3. Анемии в результате нарушения регуляции деления и созревания эритроцитов.

Дизэритропоэтические анемии, развивающиеся в результате преимущественного нарушения пролиферации стволовых клеток

Дизэритропоэтические анемии, формирующиеся вследствие преимущественного нарушения костномозгового кроветворения, характеризуются гипоплазией или аплазией костного мозга и подавлением процесса кроветворения, в основном миелопоэза. Как правило, эти дизэритропоэтические анемии являются проявлением (синдромом) других патологических процессов, состояний или болезней.

По происхождению гипопластические и апластические дизэритропоэтические анемии могут быть наследственными или приобретенными. Приобретенные дизэритропоэтические анемии развиваются в результате действия

1) физических факторов (например, ионизирующего излучения);

2) химических факторов (чаще всего лекарственных препаратов – сульфаниламидов, антибиотиков, транквилизаторов, цитостатиков и других);

3) биологических факторов (главным образом вирусов, вызывающих гепатит, инфекционный мононуклеоз и другие заболевания).

Патогенез. Ионизирующее излучение вызывает гипоплазию костного мозга. Химические и биологические факторы реализуют свое действие по нескольким механизмам:

1) Нарушают синтез нуклеиновых кислот и белка в стволовых клетках;

2) Нарушают клеточное и/или физико-химическое микроокружение стволовых клеток, обусловливающее расстройство механизма их пролиферации;

3) Повреждают или вызывают гибель стволовых клеток под действием образовавшихся сенсибилизированных (цитотоксических) лимфоцитов и/или антител. Любой из указанных выше механизмов (или их комбинация) обусловливает нарушение пролиферации и/или гибель стволовых гемопоэтических клеток, включая клетки эритроидного ряда, что ведет к гипопластическим или апластическим анемиям.

Из наследственных дизэритропоэтических анемий отметим анемию Фанкони, причиной которой является дефект гемопоэтической клетки. Патогенез связан с нарушениями процессов репарации ДНК и потери чувствительности к регуляторным цитокинам эритроидных костного мозга, для которых характерна повышенная мутабельность.

Проявления. В костном мозге уменьшается количество ядерных клеток миелоидного ряда, в том числе эритрокариоцитов, увеличивается число лимфоидных клеток (иммунный генез дизэритропоэтических анемий) и содержание железа. В периферической крови может регистрироваться панцитопения – снижение числа всех форменных элементов, иногда за исключением лимфоцитов. Наблюдается падение содержания гемоглобина и количества ретикулоцитов; анизоцитоз (чаще макроцитоз), укорочение продолжительность жизни эритроцитов, повышение концентрации железа в сыворотке. Клинически выявляются гипоксия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, лейкопения, сопровождаемая частыми инфекционными заболеваниями.

источник

Дизэритропоэтические анемии: виды, особенности патогенеза. В12- и/или фолиево-дефицитные анемии: этиология, механизмы развития, особенности картины периферической крови.

Виды анемий:

Обусловленные преимущественным повреждением стволовых клеток

Обусловленные преимущественным повреждением клеток-предшественниц миелопоэза и/или эритропоэтинчувствительных клеток

Вследствие нарушения синтеза нуклеиновых кислот (мегалобластные): витамин

В12 дефицитные, фолиевонезависимая; В результате нарушения синтеза гема: железодефицитная, порфиринодефицитная (железорефрактерная); Вследствие нарушения синтеза глобинов: талассемии и обусловленные нарушением первичной структуры цепей глобина; В результате нарушения регуляции деления и созревания эритроидных клеток.

Этиология.

Основ­ными причинами являются нарушение всасывания или повышенное рас­ходование витамина B12 и фолиевой кислоты, реже недостаточное пос­тупление их с пищей. Нарушение всасывания витамина B12 наиболее выражено при зло­качественной (пернициозной) анемии Аддисона— Бирмера, развитие которой обусловлено отсутствием в желудочном соке больных внутрен­него фактора Касла (гастромукопротеина). Причина этого заболевания не выяснена. Витамин B12 и фолиевая кислота плохо усваиваются при различных поражениях тонкого кишечника (резекция кишки, паразитирование ши­рокого лентеца, энтериты.

Мегалобластическая анемия

наблюдается иногда у беременных. Причиной служит интенсивное потребление плодом витамина B12 и фолиевой кислоты, когда эмбриональный тип кроветворения у плода сменя­ется нормобластическим (на IV—V месяце развития).

Патогенез.

Витамин B12 и фолиевая кислота необходимы для нор­мального эритропоэза. При недостатке витамина B12 затрудняется пере­ход фолиевой кислоты в ее метаболически активную форму—тетрагидрофолиевую кислоту. В результате этого нарушается синтез ДНК в кро­ветворных клетках, в частности эритро- и нормобластах. Задерживается их деление и созревание, чем и обусловливается переход нормобластического эритропоэза в мегалобластический.

В костном мозге преобладают клет­ки патологической регенерации. Характерной чертой мегалобластического эритропоэза является его неэффективность: резко увеличивается процент разрушающихся в костном мозге незрелых клеток (до 50%). Из-за подавления митотической активности и неэффек­тивного эритропоэза значительно уменьшается количество поступающих в кровь эритроцитов (анемия гипорегенераторного типа).

Читайте также:  Апластические анемии у детей рекомендации

Картина крови.

периферической крови появляются «гигантские» клетки с диаметром до 12—15 мкм—мегалоциты и единичные, содержа­щие ядро мегалобласты. Эти клетки менее устойчивы, чем норм эритроциты, и легко подвергаются гемолизу, что усугубляет анемию. В крови могут быть обнаружены эритроциты с патолог включениями в виде телец Жолди (остатки ядра), колец Кебота (остатки оболочки ядра) и эритроциты с базофильной зернистостью. Отмечается выраженный анизоцитоз с преобладанием макроцитов, встречаются нейтрофилы с гиперсегментированным ядром. Анемия сопровождается лейкопенией и тромбоцитопенией. Мегалобластические анемии относятся к анемиям гиперхромным с цветовым показателем выше единицы (1,3—1,5). Гиперхромия обусловлена крупным размером «клеток». Общее содержание гемоглоби­на в крови значительно падает, еще- более резко снижается количество эритроцитов.

источник

Дизэритропоэтические анемии

Общая характеристика анемий. Классификация

Анемия – состояние, характеризующееся уменьшением общего объема эритрона, протекающее с понижением в единице объема крови количества эритроцитов и (или) Нb, нередко сопровождающееся их качественными изменениями.

Классификация анемий – табл 3, виды анемий, в новой методе стр37. Прекрасная таблица, переделывать сюда нет смысла.

Постгеморрагические анемии

Острая постгеморрагическая анемия

Развивается вследствие однократной быстрой массивной кровопотери (от 5 мл/кг). В ответ на кровопотерю включаются механизмы компенсации, направленные на восстановление утерянного объема крови и на борьбу с анемическим состоянием (гипоксией). 1-2 сутки: падение АД, тахикардия, одышка, бледность. 2-3 сутки: в кровь поступает тканевая жидкость, падает гематокрит. 4-5 сутки: активация костного мозга. Картина крови. На 1 – 2-е сутки после кровопотери развивается нормохромная анемия. На 4 – 5-е сутки возникает ретикулоцитоз, появляются полихроматофилы, полихроматофильные и оксифильные нормобласты (нормоциты). Вследствие недостаточной гемоглобинизации эритроцитов анемия приобретает гипохромный характер, сопровождается умеренным нейтрофильным лейкоцитозом со сдвигом влево по регенеративному типу. Хроническая постгеморрагическая анемия Развивается вследствие повторных небольших кровопотерь. По патогенезу является железодефицитной (см. далее).

Дизэритропоэтические анемии

К данной группе заболеваний относятся:

а) анемии в результате дефицита веществ, необходимых для нормального кроветворения – дефицитные анемии (В12 -, В6 -, В2 — фолиево-дефицитные), а также анемии, возникающие при неспособности костного мозга усваивать гемопоэтические факторы – ахрестические анемии (сидероахрестические, В12 –ахрестические и др.);

б) анемии, вызванные поражением костного мозга токсическими и лекарственными веществами, ионизирующим излучением (гипо- и апластические анемии);

в) анемии при лейкозах, метастазах опухолей в костный мозг (метапластические анемии)

Железодефицитная анемия (ЖДА)

Взрослому человеку требуется железа 15 мг/сутки. Если метаболизм железа нормален, 30-40 % нормобластов костного мозга содержат гранулы ферритина (сидеробласты). Отсутствие сидеробластов

характерно для железодефицита. Дефицит железа в организме существует в двух формах, представляющих собой две последовательные стадии одного процесса: латентный (тканевый) дефицит железа (ЛДЖ) и собственно железодефицитная анемия (ЖДА).

ЖДА. Женщины страдают чаще, чем мужчины. Различают «истинные» ЖДА – при абсолютном дефиците железа и «ложные» ЖДА – при нарушении включения железа в гем, в отсутствии первичного абсолютного железодефицита. Причиной развития ЖДА могут быть: 1) хронические, даже необильные и

Скрытые кровопотери; 2) недостаточное поступление железа с пищей; 3) усиленный расход железа в период роста и созревания, в период беременности, лактации; 4) пониженное всасывание железа; 5) нарушение обмена и утилизации железа при инфекциях, интоксикациях, глистных инвазиях; 6) обширные хронические очаги инфекции, быстрорастущие опухоли; 7) нарушение транспорта железа (гипо-, атрансферринемия). Примером ЖДА, развивающейся вследствие комплексного влияния нескольких факторов является хлороз. Развивается у девочек-подростков в период полового созревания (ранняя форма – ювенильный хлороз) в связи с повышенным расходом железа (рост, появление менструаций) и угнетающим действием эстрогенов на эритропоэз и у женщин в климактерический период (поздняя форма). При ЖДА уменьшается содержание железа в плазме крови, костном мозге и в тканевых депо. Болезнь возникает при нарушении процессов синтеза гема и гемоглобинизации эритроцитов вследствие истинного или перераспределительного дефицита железа в организме.

Картина крови. Основным признаком заболевания служит снижение гематокрита. Содержание Нb от 20-30 до 100-110 г/л. Количество эритроцитов может быть снижено (но может быть даже нормальным). ЦП 0,6 – 0,3, гипохромия, микроцитоз, анизо- и пойкилоцитоз эритроцитов. нейтропения. СОЭ незначительно увеличена. Содержание железа в сыворотке снижено (сидеропения) – до 2,0-5,0 мкМ/л (норма – 12-32 мкМ/л). Уровень тромбоцитов может быть незначительно повышен (на фоне кровотечений). Ретикулоцитарный индекс соотв гипорегенеративному состоянию. Клиническая картина из двух синдромов: общеанемического и сидеропенического. Общеанемический синдром: бледность, общая слабость, быстрая утомляемость, обмороки, одышка, тахикардия. Сидеропенический синдром: сухость и трещины кожи, преждевременные морщины, ломкость ногтей, койлонихия – ложкообразные ногти, атрофия слизистых оболочек. Нарушается иммунитет. Развивается слабость. Может возникнуть извращение вкуса, пристрастие к необычным запахам. У детей развивается необратимая задержка интеллектуального развития. Нарушение проницаемости мелких сосудов ведет к отекам лица.

Читайте также:  Что значит анемия первой степени при беременности

Железонасыщенная (сидероахрестическая, сидеробластная, железо-рефрактерная) анемия объединяет группу наследственных или приобретенных анемий, при которых нарушается активность ферментов, участвующих в синтезе порфиринов и гема. Генетически детерминированное нарушение активности ферментов и коферментов, принимающих участие в синтезе гема, приводит к снижению количества образующихся протопорфиринов и активности процесса связывания железа. Последнее накапливается в организме и откладывается в органах, что обусловливает соответствующую клиническую картину. Развитие анемии, обусловленной геном, локализующимся в Х-хромосоме, связано с дефектом пиридоксальфосфатазы (пиридоксин-зависимая). Это подтверждается благоприятным лечебным эффектом пиридоксальфосфата и витамина В6. Анемии, возникающие вследствие нарушения других ферментных систем, являются пиридоксин-резистентными. Приобретенные формы развиваются при применении противотуберкулезных препаратов, обладающих антагонистическим действием по отношению к пиридоксину; при дефиците витамина В6, хроническом алкоголизме, при свинцовом отравлении. Количество эритроцитов снижается в меньшей степени, чем содержание Нb. ЦП 0,6 – 0,4. Выраженная гипохромия, базофильная пунктация цитоплазмы (иногда кодоцитоз), анизоцитоз, пойкилоцитоз эритроцитов. Содержание железа в сыворотке крови 60 – 90 мкмоль/л (это много). Содержание лейкоцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула норм. Увеличивается количество сидеробластов в костном мозге.

В12 – дефицитная анемия. Классическая разновидность – анемия при болезни Аддисона – Бирмера (злокачественная, пернициозная), проявляется триадой симптомов: 1) нарушением процесса кроветворения; 2) атрофическими изменениями слизистой желудочно-кишечного тракта; 3) нарушениями со стороны нервной системы. Этиология. Экзогенная недостаточность редко. Эндогенная недостаточность при уменьшении выработки гастромукопротеина париетальными клетками желудка, что обусловливается: а) наследственным дефектом, передающимся аутосомнорецессивно (выявляется у 1/3 больных); б) иммунными механизмами; в) токсическим воздействием на слизистую желудка; г) гастроэктомией; д) раком желудка и пр. .при нарушении процесса всасывания витамина В12.

Патогенез. В норме витамин В12 образует комплекс с гастромукопротеином, что обеспечивает всасывание витамина В12. Один из коферментов витамина В12 – метилкобаломин участвует в образовании тимидинмонофосфата(в состав ДНК). Нет метилкоболамина, нет ДНК, нет эритропоэза. Переход на мегалобластический тип кроветворения(меньшее число митозов, меньшая прод жизни мегалоцитов, повышение активности гемолитических свойств плазмы крови à билирубинемия). Нарушается также лейко- и тромбоцитопоэз. Второй кофермент – дезоксиаденозилкобаломин участвует в превращении метилмалоновой кислоты в янтарную. Нет В12 à накапливается метилмалоновая кислота, вызывающая дистрофию заднебоковых столбов спинного мозга, нарушение функции центральной нервной системы. Картина крови: гиперхромная анемия (ЦП > 1,0). Лейкопения с нейтропенией, относительный лимфоцитоз, тромбоцитопения. В мазке выявляются мегалобласты, мегалоциты, анизоцитоз, пойкилоцитоз, макроцитоз, эритроциты с тельцами Жолли, кольцами Кабо, базофильной зернистостью, гигантские полисегментоядерные нейтрофилы, снижается число ретикулоцитов, СОЭ увеличивается. В костном мозге преобладают базофильные формы («синий костный мозг»). Развиваются глоссит Гунтера (воспаление с последующимформированием «лакированного» языка в связи с атрофией его сосочков), гастроэнтероколит. Неврологический синдром проявляется психическими расстройствами (бред, галлюцинации), шаткой походкой, болевыми ощущениями, онемением конечностей, возникновением патологических рефлексов и др.

Фолиево-дефицитная анемия

Тетрагидрофолевая кислота необходимая для образования тимидинмонофосфата, входящего в структуру ДНК, пиримидиновых и пуриновых оснований. Причиной развития данного заболевания является недостаточное поступление в организм фолиевой кислоты с пищей; нарушение всасывания; повышенные потребность в фолиевой кислоте и расходование её (беременность, лактация, состояние напряжённой адаптации и др.). Недостаточность фолиевой кислоты à нарушение синтеза и структуры ДНК àпереход нормобластического типа к мегалобластическому со всеми последствиями. Картина крови и клинические проявления как и при В12-дефицитной анемии, однако отсутствуют гастроэнтероколитический и неврологический синдромы.

В12 — ахрестическая анемия.Развитие этой анемии связывают с нарушением метаболизма метилкобаломина, в результате чего костный мозг утрачивает способность утилизировать гемопоэтические вещества, возникает мегалобластический эритропоэз. Картина крови, как при В12 и фолиево-дефицитной анемиях. Содержание витамина В12 в плазме крови бывает нормальным или повышеным. В тропических и субтропических странах встречается тяжелый прогрессирующий энтероколит инфекционной природы – СПРУ. Он протекает с нарушением всасывания в кишечнике витамина В12 и фолиевой кислоты, дизбактериозом, синдромом мальабсорбции, пенистым поносом, истощением, белковым голоданием. Картина крови аналогична таковой при В12 и фолиево-дефицитных анемиях.

источник

Первая помощь
Adblock
detector