Меню
Меню

Анемия при хронической сердечной недостаточности

Анемия при хронической сердечной недостаточности: прогностическое значение, причины, возможности лечения

У больных с ХСН анемия встречается чаще, чем в популяции в целом, и ее распространенность, по данным различных авторов, колеблется от 15 до 61% [2–4]. Снижение уровня гемоглобина является независимым фактором, повышающим смертность и частоту госпитализаций у пациентов с острой и хронической сердечной недостаточностью [5–7]. По данным ретроспективного анализа исследования Val-HeFT, у пациентов со снижением уровня гемоглобина в течение 12 месяцев наблюдения отмечалась более высокая частота повторных госпитализаций, осложнений и смерти по сравнению с пациентами без снижения уровня гемоглобина. Также было показано, что увеличение гемоглобина приводило к снижению смертности в обеих группах [8].

По данным исследования PRAISE, снижение уровня гематокрита на 1% приводило к увеличению риска смерти пациентов с ХСН на 11% [9]. По результатам анализа, проведенного в Канаде у обследованных 12 065 пациентов, анемия была выявлена в 17% случаев [10], при этом коэффициент риска смерти у пациентов с анемией в этом исследовании составил 1,34. Частота анемии у 2653 пациентов, рандомизированных в исследование CHARM в Канаде и США, составила 27% у пациентов с сохраненной и 25% у пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка [11]. По данным метаанализа связи анемии и смертности пациентов с ХСН, проведенного в 2008 г., в который вошло всего 34 исследования, включавших 153 180 пациентов [12], распространенность анемии у пациентов с ХСН составила 37,2%.

В исследовании конечных точек у пациентов с анемией и ХСН, проведенном M. Kosiborod и соавт. [13], риск смерти оказался еще более высоким. У пациентов со снижением уровня гематокрита менее 24% риск смерти увеличивался на 51%, а риск повторных госпитализаций возрастал на 17%. Развитие анемии у больных с ХСН ассоциировано с усугублением тяжести течения заболевания, ухудшением функционального класса сердечной недостаточности, увеличением массы миокарда левого желудочка и частоты осложнений [11]. S.G. Alan и соавт. в 2006 г. была прослежена связь уровня гемоглобина с количеством осложнений у пациентов с ХСН [6]. Было обследовано 59 772 пациента. Пациенты делились на группы по уровню гемоглобина с шагом в 10 г/л. Было выявлено, что уже начиная со 130 г/л количество осложнений и повторных госпитализаций увеличивается, также высоким оказался риск осложнений у пациентов с уровнем гемоглобина более 170 г/л.

При изучении смертности у госпитализированных пациентов с сердечной недостаточностью и сохраненной систолической функцией левого желудочка среди 210 больных анемия была выявлена у 46%. Продолжительность госпитализации пациентов с анемией оказалась достоверно выше, а риск смерти выше в 2,7 раза [14]. В исследовании, проведенном среди амбулаторных больных [7], частота анемии при ХСН составила 17,2%. Больные с исходной анемией имели значительно худший 3-летний прогноз, чем лица без анемии: общая смертность составила 47% и 26% соответственно (р

источник

Анемия у больных с хронической сердечной недостаточностью: роль дефицита железа и его коррекция

О.А.Эттингер, О.В.Ускова, Г.Е.Гендлин, Г.И.Сторожаков
Российский государственный медицинский университет, Москва

Прогностическое значение анемии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью

Среди множества коморбидных состояний и осложнений хронической сердечной недостаточности (ХСН) анемия наименее изучена. Это состояние, несомненно, ухудшает прогноз, усложняя течение кардиологических заболеваний и увеличивая смертность. Однако в отношении распространенности анемии и адекватной ее коррекции существует много нерешенных вопросов, связанных с недостаточно четкими представлениями о ее патогенезе, неоднозначностью результатов клинических исследований с использованием препаратов, стимулирующих эритропоэз (эритропоэтинов), и с малым количеством и различным дизайном исследований с применением препаратов железа. Все это не способствует созданию четкой схемы (стандарта) диагностики и лечения анемии у пациентов с ХСН.

Распространенность анемии у пациентов с ХСН составляет от 10 до 50% и более, что зависит от изучаемой популяции, тяжести сердечной недостаточности (СН) и используемых критериев оценки степени анемии. Особенно часто (до 80%) она развивается у больных с IV функциональным классом ФК по NYHA, рефрактерных к медикаментозной терапии 2, тогда как при высокой толерантности к физической нагрузке (I-II ФК по NYHA) ее частота может не достигать l0% [2].

Актуальность данной проблемы обусловлена независимым влиянием анемии на прогноз у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), которое было продемонстрировано в достаточно большом числе исследований. Так, она была ассоциирована с ростом заболеваемости и смертности при ХСН независимо от возраста, пола, наличия сахарного диабета (СД) и ФК СН [3, 7]. В исследовании PRAISE показано, что при снижении гематокрита на 1% (в пределах от 25 до 37%) риск смертельного исхода у пациентов с тяжелой ХСН (III-IV ФК, ФИ 16г/дл и 2,39 (1,37-4,27) при гемоглобине менее 10 г/дл (рис. 1).

Рис. 1. Относительный риск смерти пациентов с ХСН в ретроспективной и проспективной когортах в Олмстедском исследовании в зависимости от уровня гемоглобина в регрессионной модели Кокса (А – с поправкой на возраст, пол, ИБС, СД, табакокурение, опухоли в анамнезе, ИМТ, клиренс креатинина. Б – с поправкой на мозговой НУП, ФИ, ФК по NYHA) (*р > 17 г/дл) уровни гемоглобина ассоциированы с повышенным риском смертельного исхода, подобным с показателями больных с легкой анемизацией (гемоглобин 11-11,9 г/дл) в сравнении с больными с уровнем гемоглобина от 13,0 до 13,9 г/дл [13]. Подобная J-образная зависимость была продемонстрирована также у пожилых больных с фибрилляцией предсердий, наблюдаемых в системе Medicare [14]. В свете вышеизложенных фактов решение вопроса о безопасных целевых уровнях гемоглобина у пациентов с ССЗ, особенно с ХСН, несомненно, одна из главных в лечении анемии.

Причины и патогенез анемии у пациентов с ХСН

Анемия у пациентов с заболеванием сердца может быть как сопутствующим состоянием, так и развивающимся вследствие прогрессирования СН. Значимые этиопатогенетические факторы представлены на рис. 2.

Рис. 2. Причины анемии при ХСН.

Наиболее часто анемия при ХСН связана с недостаточным уровнем, низкой активностью или снижением чувствительности к эритропоэтину (ЭПО). Повышение провоспалительных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-2) при СН снижает синтез и активность ЭПО путем влияния на ЭПО-продуцирующие клетки, белок ферропортин в энтероцитах и макрофагах, в результате чего железо не поступает в костный мозг. Препараты, уменьшающие активность и синтез ангиотензина (ИАПФ и АРА), стимулятора эритропоэза, также могут влиять на развитие анемии при ХСН, как и повреждение ЭПО-продуцирующих клеток при СД, снижение их чувствительности к гипоксии, изменение строения и функции рецепторов к ЭПО [1, 7, 15, 21]. Свой вклад в снижение синтеза ЭПО вносит почечная дисфункция. Почечная недостаточность и анемия часто осложняют течение ХСН и определяют прогрессирование заболевания путем вовлечения множества патогенетических механизмов, приводящих к тканевому повреждению. Они повышают активность механизмов прогрессирования СН, ренин-ангиотензиновой системы, симпатической нервной системы, факторов окислительного стресса, воспаления. По сути эти три фактора усугубляют друг друга, что привело к предложению Д.Сильвербергом и соавт. термина «синдром кардиоренальной анемии» [16]. Исходя из этой модели адекватное лечение ХСН и анемии может предотвратить прогрессирование и сердечно-сосудистой патологии, и поражения почек. Риск смерти у больных с анемией, ХСН и хронической болезнью почек (ХБП) существенно выше в сравнении с пациентами, у которых функция почек нормальна, что было продемонстрировано в ряде клинических наблюдений и исследований [1, 6].

Читайте также:  Можно при анемии пить аспирин

Роль дефицита железа при ХСН

Как было показано выше, синтез гепсидина под влиянием системного воспаления снижает доступное для костного мозга железо. Кроме того, провоспалительные цитокины усиливают связывание трансферрина его растворимым рецептором на макрофагах, поступление железа в макрофаг через влияние на двухвалентный металлотранспортер (DMT-1), депонирование железа макрофагами в виде ферритина, что также снижает количество доступного для синтеза гемоглобина железа. При этом возможно нарушение всасывание железа из ЖКТ и его прямые потери вследствие кровотечений. Таким образом, при ХСН может развиться как истинный, так и функциональный дефицит железа [17]. Последний ответствен за недостаточно быстрый прирост гемоглобина при лечении пациентов препаратами рекомбинантного ЭПО (рЭПО) из-за невозможности быстрого высвобождения железа из депо, снижения его всасывания и нарушения транспортировки в костный мозг (табл. 1).

Таблица 1. Признаки истинного и функционального дефицита железа

Показатель Норма Функциональный дефицит Абсолютный дефицит
Железо, мкмоль/л 6–27 Норма/снижено Снижено
Трансферрин, мкмоль/л 25–45 Норма/снижено Повышен
Насыщение трансферрина, % 20–45 Снижен Снижен
Ферритин, мкг/л 100-300 Норма/повышен Снижен

Из этого ряда выбивается небольшая работа (37 больных с ХСН IV ФК), в которой для верификации причин анемии использовали биопсию костного мозга. При таком достаточно травматичном, но достоверном диагностическом подходе частота диагностики железодефицитного состояния существенно возросла (рис. 4).

Рис. 3. Этиология анемий: А – когортное популяционное исследование 12 065 пациентов с ХСН (всего 17% больных с анемией) [6], Б – популяционное исследование 148 больных с ХСН (из них у 30% – почечная дисфункция) (ЖДА – железодефицитная анемия, АХБ – анемия хронических болезней) [18].

Рис. 4. Дефицит железа как ведущая причина анемии при тяжелой ХСН [19].

Железо участвует в энергетическом метаболизме, образовании активных форм кислорода и АТФ, пролиферации клеток, активности мышц. Железодефицит в экспериментальных исследованиях приводил к развитию диастолической дисфункции ЛЖ, его гипертрофии, дилатации и фиброзу, а развивающийся при ЖДА повышал склонность к тромбозам. В недавнем крупном проспективном обсервационном исследовании 546 пациентов с низкой ФИ ЛЖ в многофакторном анализе именно недостаток железа (но не анемия) был сильным независимым предиктором смерти/трансплантации сердца (ОР 1,58,/КО,01) [20].

Таким образом, анемия при ХСН может развиваться при воздействии группы факторов, среди которых ведущее место занимают недостаточный синтез/резистентность к ЭПО и функциональный дефицит железа, что и определяет стратегию лечения (применение рЭПО, внутривенных препаратов железа или их комбинация).

Результаты лечения анемии при ХСН препаратами рЭПО

Коррекция анемии рЭПО при ХСН улучшала ФК по NYHA, ФИ ЛЖ, значимо снижала дозы мочегонных препаратов, частоту госпитализаций, улучшала качество жизни, повышала пиковое потребление кислорода, снижала уровни В-типа НУП и улучшала функцию почек, что было показано в отдельных клинических исследования и подтверждено результатами метаанализа 11 исследований с участием 794 пациентов 23. Результаты другого метаанализа (7 исследований, 650 больных) продемонстрировали безопасность использования рЭПО при ХСН (ни одно из исследований не было завершено досрочно, не выявлено разницы с плацебо в отношении частоты смертельных исходов, развития тромбоза глубоких вен нижних конечностей или легочной артерии, артериальной гипертензии; при значимом уменьшении частоты госпитализаций в сравнении с группой плацебо) [26]. Тем не менее получены и менее обнадеживающие результаты: в исследовании STAMINA-HeFT использование дарбопоэтина-а не привело ни к повышению переносимости физической нагрузки, ни к уменьшению ФК ХСН, ни к улучшению качества жизни [27]. Побочные эффекты терапии рЭПО были сравнимы с плацебо. Однако нельзя не принимать во внимание возможность развития артериальной гипертензии, повышения концентрации внутриклеточного кальция и антифибринолитической активности плазмы (тромбозы, судороги), а также активации эндотелия [1]. Лимитирующими факторами исследований, где была показана несомненная польза от использования рЭПО, является малое количество больных. Алгоритм использования рЭПО у пациентов с анемией и ХСН не разработан. В настоящее время в 60 странах проводится крупное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для оценки влияния на заболеваемость и смертность дарбопоэтина-а с участием 3400 пациентов с ХСН и анемией (RED-HF), которое планируется завершить к 2012 г., когда, по-видимому, можно будет более объективно оценить пользу от препаратов рЭПО у кардиологических больных [28].

Использование препаратов железа в лечении ХСН

Польза от назначения при ХСН препаратов железа в виде монотерапии или в комбинации с препаратами ЭПО в настоящее время клинически подтверждена в основном небольшими по объему исследованиями у пациентов с преимущественно низкой ФИ ЛЖ (табл. 2).

Таблица 2. Исследования по применению в/в препаратов железа у пациентов с ХСН [29–35]

Автор, год, число пациентов, дизайн Дизайн, критерии включения Результаты
D.Silverberg, 2001 г. n=32, III–IV ФК по NYHA,
ФИ 40%, Hb 10–11,5 г/дл, 2 группы (n=16)
Оценка влияния коррекции анемии при ХСН
на функциональные показатели и частоту
госпитализаций при использовании рЭПО
и в/в железа (целевой Hb > 12,5 г/дл) в
сравнении с плацебо
Улучшение ФК, снижение срока
госпитализации, уменьшение дозы
фуросемида, отсутствие прогрессирования
ХБП
D.Silverberg, 2001 г. n=126, III–IV ФК по NYHA,
из них 90,1% – со снижением функции
почек, Hb 11,5 г/дл
Комбинированная терапия рЭПО п/к
4000–5000 ЕД с коррекцией дозы (Hb>12,5
г/дл) (средняя доза 5100±3100 ЕД) и в/в
железом (Венофер ® , ViforInternational) 200 мг
каждые 1–2 нед с коррекцией дозы (месячная
доза на протяжении исследования снижалась
с 264±130 мг до 107±99 мг и 60±69 мг каждые
6 мес.). Продолжительность исследования –
от 5 до 27 мес
Значимое улучшение функционального
состояния почек, ФК по NYHA, ФИ ЛЖ,
уменьшение тяжести ХСН (слабость/одышка
с использованием ВАШ), частоты
госпитализаций
A.Bolger, 2006 г. n=16, II–III ФК по NYHA, ФИ
26±13%, анемия. Период наблюдения ≈3 мес
Исследование эффективности в/в железа
(Венофер ® ) у пациентов с анемией и ХСН
Достоверное повышение гемоглобина.
Улучшение качества жизни по данным
Миннесотского опросника, увеличение
дистанции 6-минутной ходьбы (оба
параметра коррелировали с уровнем Hb)
J.Toblli, 2007 г. n=40, Hb 35% Двойное слепое, рандомизированное,
плацебо-контролируемое исследование у
больных с ХСН и умеренным снижением
СКФ. 5 нед 200 мг Венофера ® /нед или
плацебо. Период наблюдения – 6 мес
Достоверное улучшение гематологических
параметров, CrCl, маркера дисфункции ЛЖ,
параметров системного воспаления.
Отрицательная корреляция СРБ и NT-
проНУП с Hb при скрининге в обеих группах,
через 6 мес – только в группе плацебо.
Достоверное увеличение ФВ, улучшение
качества жизни, 6-минутного теста.
Уменьшение частоты госпитализаций
(ОР=2,33, р ® 200 мг/нед до
достижения ферритина>500 нг/мл, далее
200 мг в месяц против плацебо
Достоверное увеличение ферритина, рV02,
ФК по NYHA и Общей оценки состояния
здоровья. У пациентов с анемией: значимый
рост V02 и V02/кг (р=0,01), без анемии – ФК
по NYHA
R.Usmanov, 2008 г. n=32, III–IV ФК по NYHA, Hb ® 26 нед Достоверное Hb, уменьшение КДО и КДР
ЛЖ, ММЛЖ, увеличение ФВ у пациентов с III
ФК ХСН. У 47,4 % (р 40% (NYHA II) или 45% (NYHA III);
дефицит железа в сочетании с анемией или
без нее (Hb: 9,5–13,5 г/дл, ферритин ® Nycomed
(304 пациента), против плацебо
(155 пациентов). Основные критерии:
изменение качества жизни и симптомов при
самооценке общего состояния здоровья
(PGA) и по функциональному классу NYHA на
24-й неделе. Дополнительные критерии:
изменение переносимости нагрузки при
оценке с помощью теста 6-минутной
ходьбы. Безопасность и переносимость
лечения (по опросникам KCCQ, EQ-5D)
Достоверное улучшение функционального
статуса, симптоматики, качества жизни
(р ® Nycomed) и Fe (III) гидроксид карбоксимальтозный комплекс (Феринъект ® Nycomed). Оба препарата по структуре подобны ферритину, стабильны, обладают низкой токсичностью, не вызывают аллергических реакций, не выделяются почками. Отличие Феринъекта ® большая доза в 1 мл (50 мг элементарного Fe против 20 мг в Венофере ® ), отсутствие лимита дозы в сравнении с сахаратом железа (можно быстро ввести до 1000 мг препарата, не более 1 раза в неделю, или использовать в дозе 200 мг 3 раза в неделю).

Эффективность Феринъект ® была продемонстрирована в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании FAIR-HF с участием 459 пациентов с ХСН II-ШФК по NYHA. Дозу железа рассчитывали по формуле Ганзони и корригировали в зависимости от показателей гемоглобина, степени насыщения трансферрина, ферритина сыворотки крови. Эффективность терапии была оценена в конце лечения с помощью самооценки общего состояния здоровья (PGA), определения функционального класса ХСН по NYHA, толерантности к физической нагрузке (тест 6-минутной ходьбы), оценке качества жизни по опросникам. Помимо этого, задачей исследования была грамотная оценка безопасности и переносимости лечения [5, 36].

Феринъект ® продемонстрировал высокую эффективность, переносимость и безопасность. Самооценка общего состояния здоровья улучшилась в значительной или умеренной степени у 50% пациентов в группе Феринъекта ® и всего у 27% пациентов в группе плацебо (ОР улучшения 2,51 (95% ДИ 1,75; 3,61,р ® и к 24-й неделе пациентов с I и II ФК ХСН было на 17% больше, чем в группе плацебо (ОР улучшения на один класс составил 2,4, 95% ДИ 1,55; 3,71, р ® улучшилось также функциональное состояние почек, а число больных с прогрессированием ХБП было существенно меньше, чем в группе плацебо (рис. 6).

Рис. 6. Динамика функционального состояния почек на 24-й неделе лечения

Нежелательные явления (табл. 3) в группе активной терапии достоверно не отличались от группы плацебо, а сердечно-сосудистые побочные эффекты в группе плацебо зарегистрированы достоверно чаще (р ® (n=305)

Плацебо (n=154)
Смерть 5 (3,4) 4 (5,5) 0,47
Сердечно-сосудистая смерть 4 (2,7) 4 (5,5) 0,31
Смерть от ухудшения ХСН 3 (4,1)
Первая госпитализация 25 (17,7) 17 (24,8) 0,3
Любая госпитализация/смерть 30 (21,2) 19 (27,7) 0,38

Таким образом, в данном исследовании была показана эффективность и безопасность терапии препаратом Феринъект ® у пациентов с умеренно тяжелой симптоматической ХСН и доказанным дефицитом железа.

Несмотря на то что распространенность ЖДА при ХСН, по мнению большинства авторов, не превышает 21%, дефицит железа является значимым сопутствующим состоянием. При выявлении анемии у пациента с ХСН необходимо прежде всего установить ее причину, используя, в частности, для диагностики возможного железодефицитного состояния наиболее объективные показатели — степень насыщения трансферрина железом, транферрин и ферритин сыворотки крови, растворимый рецептор к трансферрину, доля гипохромных эритроцитов.

Необходимо отметить, что, хотя проведенные клинические исследования лечения препаратами железа у пациентов с ХСН показали их эффективность и хорошую переносимость, по-прежнему остается неясной целесообразность лечения препаратами железа у пациентов с нетяжелой ХСН (I-ПФК). Для применения железа внутрь у пациентов с функциональным дефицитом железа и ХСН нет достаточных оснований, поскольку единственное сравнительное исследование внутривенных и пероральных препаратов железа не завершено (и, кроме того, в качестве препарата в этом протоколе используется сульфат железа, более токсичный карбоксимальтозат).

В настоящее время не существует специальных стандартов для лечения анемии или железодефицитных состояний при ХСН. Большинство стандартов принято для пациентов с ХБП: NKFK/DOQI 2007 г., Европейские стандарты лучшей клинической практики 2004 г. не рекомендуют повышать уровень гемоглобина более 11 — 12 г/дл. Стандарты FDA 2007 г. рекомендуют уровень гемоглобина 10-12 г/дл, подчеркивая необходимость этиотропного лечения анемии, особенно у пожилых пациентов, поскольку у них риск осложнений терапии рЭПО выше, и в отношении их использования тактика должна быть выжидательной. В нашей стране рекомендации ВНОК (2008 г.) «Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечнососудистого риска» рекомендуют лечение рЭПО при уровне Hb 110 г/дл, не рекомендуют добиваться Hb>120 г/л у больных с ХСН III-IV ФК, СД типа 2, особенно при макроангиопатии, хотя допускают более высокие значения у больных с хроническими заболеваниями легких 38.

Требует дальнейшего изучения вопрос о том, может ли коррекция железодефицита оказывать положительный эффект на долгосрочное высвобождение факторов системного воспаления, улучшать ремоделирование желудочков сердца, снижать частоту госпитализаций по поводу ХСН, улучшать выживаемость. Но даже при отсутствии таких данных продемонстрированное на фоне лечения препаратами железа улучшение качества жизни и переносимости физических нагрузок очень важно для пациентов. Дополнительные контролируемые исследования помогут лучше отбирать пациентов с вероятной пользой от терапии железом и рЭПО, выяснить оптимальный путь введения препаратов железа, сроки начала и продолжительность терапии, целевые уровни показателей гемоглобина, гематокрита и обмена железа, а также обеспечить понимание возможных механизмов эффективности проводимого лечения.

Список использованной литературы

  1. Kaldara-Papatheodorou EE, TerrovitisJV, Nanus JN. Anemia in heartfailure: should we supplement iron in patients with chronic heart failure?PolArch Med Wewn 2010; 120 (9): 354-60.
  2. Silverberg DS, Wexler D, Blum M, Keren G et al. The use of subcutaneous erythropoietin and intravenous ironfor the treatment of the anemia of severe, resistant congestive heart failure improves cardiac and renal function and functional cardiac class, and markedly reduces hospitalizations. J Am Coll Cardiol 2000;35 (7): 1737-44.
  3. Mozaffarian D, Nye R, Levy WC. Anemia predicts mortality in severe heart failure: the prospective randomized amlodipine survival evaluation (PRAISE). J Am Coll Cardiol 2003; 41 (11): 1933-9.
  4. Anand I, McMurray JJ, Whitmore J, Warren M et al. Anemia and its relationship to clinical outcome in heart failure. Circulation 2004; 110 (2): 149-54
  5. Anker SD, Comin Colet J, Filippatos G, Willenheimer R et al. FAIR-HF Trial Investigators. Ferric carboxymaltose in patients with heart failure and iron deficiency. N Engl J Med. 2009; 361 (25): 2436-48.
  6. Ezekowitz JA, McAister FA, Armstrong PW. Anemia is common in heart failure and is associated with poor outcomes. Circulation 2003; 107:223-5
  7. Anand IS. Anemia and chronic heart failure implications and treatment options. J Am Coll Cardiol 2008; 52 (7): 501-11.
  8. He SW, Wang LX. The impact of anemia on the prognosis of chronic heartfailure: a meta-analysis and systemic review. Congest Heart Fail 2009; 15 (3): 123-30.
  9. Groenveld HF, JanuzziJL, Damman K et al. Anemia and mortality in heart failure patients a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol2008; 52 (10): 818-27
  10. Muzzarelli S, Pfisterer M. TIME Investigators. Anemia as independent predictor of major events in elderly patients with chronic angina. Am Heart J 2006; 152 (5): 991-6.
  11. Vaglio J, Safley DM, Rahman M et al. Relation of anemia at discharge to survival after acute coronary syndromes. Am J Cardiol 2005; 96 (4): 496-9
  12. Dunlay SM, Weston SA, Redfield MS et al. Anemia and heart failure: A community study. Am J Med 2008; 121 (8): 726-32.
  13. Go AS, Yang J, Ackerson LM et al. Hemoglobin level, chronic kidney disease, and the risks of death and hospitalization in adults with chronic heart failure: the Anemia in Chronic Heart Failure: Outcomes and Resource Utilization (ANCHOR) Study. Circulation 2006; 113 (23): 2713-23
  14. Sharma S, Gage BF, Deych E et al. Anemia: an independent predictor of death and hospitalizations among elderly patients with atrialfibrillation. Am Heart J2009; 157 (6): 1057-63.
  15. Anand IS, Kuskowski MA, Rector TS, Florea VG et al. Anemia and change in hemoglobin over time related to mortality and morbidity in patients with chronic heartfailure: results from Val-HeFT. Circulation 2005; 112 (8): 1121-7.
  16. Silverberg DS, Wexler D, Iaina A, Schwartz D. The interaction between heartfailure and other heart diseases, renal failure, and anemia. Semin Nephrol 2006; 26 (4): 296-306.
  17. Левина АА, Казюкова Т.Е., Цветаева НВ, Сергеева АН. и др. Гепсидин как регулятор гомеостаза железа. Педиатрия. 2008; 87 (1): 67-74
  18. Opasich C, Cazzola M, Scelsi L, De Feo S et al. Blunted erythropoietin production and defective iron supply for erythropoiesis as major causes of anaemia in patients with chronic heart failure. Eur Heart J 2005; 26 (21): 2232-7
  19. NanasJN, MatsoukaC, KarageorgopoulosD, LeontiA et al. Etiology of anemia in patients with advanced heart failure. J Am Coll Cardiol 2006; 48 (12): 2485-9
  20. JankowskaEA, RozentrytP, WitkowskaA, NowakJ et al. Iron deficiency: an ominous sign in patients with systolic chronic heartfailure. Eur HeartJ 2010; 31 (15): 1872-80.
  21. VanderPutten K, Braam B, Jie KE, Gaillard CA. Mechanisms of Disease: erythropoietin resistance in patients with both heart and kidney failure. Nat Clin Pract Nephrol 2008; 4 (1): 47-57.
  22. Mancini DM, Katz SD, Lang CC et al. Effect of erythropoietin on exercise capacity in patients with moderate to severe chronic heartfailure. Circulation 2003; 107:294-9
  23. Silverberg DS, Wexler D, Blum M et al. The effect of correction of anemia in diabetics and non-diabetics with severe resistant congestive heart failure and chronic renal failure by subcutaneous erythropoietin and intravenous iron. Nephrol Dial Transplant 2003; 18:141-6.
  24. Palazzuoli A, Silverberg D, Iovine F, Capobianco S et al. Erythropoietin improves anemia exercise tolerance and renalfunction and reduces B-type natriuretic peptide and hospitalization inpatients with heartfailure and anemia. Am HeartJ2006; 152 (6): 1096 e9-15.
  25. Ngo K, Kotecha D, Walters JA, Manzano L et al. Erythropoiesis-stimulating agents for anaemia in chronic heartfailure patients. Cochrane Database Syst Rev 2010; (1): CD007613.
  26. Van der Meer P, Lipsic E, van Gilst WH, van Veldhuisen DJ. Anemia and erythropoietin in heart failure. Heart Fail Monit 2008; 6 (1): 28-33
  27. Ghali JK, Anand IS, Abraham WT, Fonarow GC et al. Study of Anemia in Heart Failure Trial (STAMINA-HeFT) Group. Randomized double-blind trial of darbepoetin alfa in patients with symptomatic heart failure and anemia. Circulation 2008; 117 (4): 526-35
  28. McMurray JJ, Anand IS, Diaz R Maggioni AP et al. RED-HF Committees and Investigators. Design of the Reduction of Events with Darbepoetin alfa in Heart Failure (RED-HF): a Phase III, anaemia correction, morbidity-mortality trial. Eur J Heart Fail 2009; 11 (8): 795-801.
  29. Okonko DO, Grzeslo A, Witkowski T, Mandal AK et al. Effect of intravenous iron sucrose on exercise tolerance in anemic and nonanemic patients with symptomatic chronic heartfailure and iron deficiency FERRIC-HF: a randomized, controlled, observer-blinded trial.J Am Coll Cardiol 2008; 51 (2): 103-12.
  30. Silverberg DS, Wexler D, Sheps D, Blum M et al. The effect of correction of mild anemia in severe, resistant congestive heart failure using subcutaneous erythropoietin and intravenous iron: a randomized controlled study.]Am Coll Cardiol 2001; 37 (7): 1775-80.
  31. Silverberg DS, Wexler D, Blum M, Sheps D. Aggressive therapy of congestive heart failure and associated chronic renal failure with medications and correction of anemia stops or slows the progression of both diseasesPerit Dial Int 2001; 21 (Suppl. 3): S236-40.
  32. Bolger AP, Bartlett FR, Penston HS, OLeary J et al. Intravenous iron alone for the treatment of anemia in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol2006; 48 (6): 1225-7
  33. Toblli JE, LombraЦa A, Duarte P, Di Gennaro F. Intravenous iron reduces NT-pro-brain natriuretic peptide in anemic patients with chronic heart failure and renal insufficiency. J Am Coll Cardiol 2007; 50 (17): 1657-65
  34. Beck-da-Silva L, Rohde LE, Pereira-Barretto AC, de Albuquerque D et al. Card Fail. Rationale and design of the IRON-HF study: a randomized trial to assess the effects of iron supplementation in heartfailure patients with anemia. 2007; 13 (1): 14-7
  35. Usmanov RI, Zueva EB, Silverberg DS et al. Intravenous iron without erythropoietin for the treatment of iron deficiency anemia in patients with moderate to severe congestive heart failure and chronic kidney insufficiency. J Nephrol 2008; 21 (2): 236-42.
  36. Ganzoni AM. Intravenous iron-dextran: therapeutic and experimental possibilities. Schweiz Med Wochenschr1970; 100 (7): 301-3
  37. Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечно-сосудистого риска. Кардиоваск. тер. и профилакт. 2008; 7 (6) Прил. 3
  38. KDOQI Clinical Practice Guideline and Clinical Practice Recommendations for Anemia in Chronic Kidney Disease: 2007 Update of Hemoglobin Target. kidney.org/professionals/KDOQI/guidelines_anemiaUP…
  39. Locatelli F, Aljama P, Canaud B, Covic A et al. Anaemia Working Group of European Renal Best Practice (ERBP). Target haemoglobin to aim for with erythropoiesis-stimulating agents: a position statement by ERBP following publication of the Trial to reduce cardiovascular events with Aranesp therapy (TREAT) study. Nephrol Dial Transplant 2010; 25 (9): 2846-50.

Индекс лекарственных препаратов:

Карбоксимальтоза железа: Феринъект (Никомед)

источник

Добавить комментарий

Adblock
detector