Меню
Меню

Анализ крови при анемии фанкони

Анемия Фанкони ( Врожденная панмиелопатия Фанкони , Наследственная панмиелопатия )

Анемия Фанкони – это генетическое заболевание, которое передается по аутосомно-рецессивному типу и характеризуется нарушением кроветворения, формированием злокачественных новообразований, пороками развития, ломкостью хромосом. Проявляется частыми кровотечениями, кровоподтеками на коже, вялостью, бледностью, склонностью к инфекциям. Диагностика проводится лабораторными методами, назначаются цитогенетическое, молекулярно-генетическое и клиническое исследования крови, миелограмма. Основные способы лечения – пересадка костного мозга, медикаментозное поддержание кроветворения, переливание крови.

МКБ-10

Общие сведения

Синонимичные названия анемии Фанкони – врожденная панмиелопатия Фанкони, наследственная панмиелопатия. Заболевание названо по фамилии швейцарского педиатра Гвидо Фанкони, который в 1927 году описал врожденную апластическую патологию на основе симптомов у трех братьев. Анемия Фанкони является редкой генетической болезнью, наследуется согласно аутосомно-рецессивному принципу. Эпидемиологические показатели низкие – 1 больной ребенок на 350 тысяч новорожденных. Распространенность одинакова среди представителей женского и мужского пола, выше в сообществах с разрешенными близкородственными браками, например, у некоторых южноафриканских народов.

Причины

Заболевание является наследственным, развивается при передаче дефектного гена от родителей к ребенку. Выявлено 15 генов, мутации которых проявляются анемией Фанкони. Из них 14 расположены в аутосомах и являются рецессивными, 1 тип гена находится в X-хромосоме (сцепленной с полом). Все эти гены отвечают за производство определенного фермента, участвующего в репарации ДНК.

Аутосомно-рецессивное наследование подразумевает, что и отец, и мать должны быть носителями патологической генетической информации. При этом сами они, как правило, здоровы. Вероятность рождения больного ребенка в такой паре составляет 25%. Генетическая панмиелопатия диагностируется у детей и взрослых, получивших от каждого из родителей один и тот же измененный ген. В крайне редких случаях анемия провоцируется передачей дефектной Х-сцепленной хромосомы. Женщины могут быть носительницами мутации, заболевание проявляется только у мальчиков. Риск развития патологии у сына при наличии у матери мутированного гена – 50%.

Патогенез

В норме в клетках организма существуют специальные ферментные системы, которые исправляют разрывы молекул ДНК, поврежденных в процессе биосинтеза или воздействия химических, физических реагентов. При анемии Фанкони обнаруживается генетический дефект в кластере белков, ответственных за репарацию ДНК, что приводит к повышенной ломкости хромосом. В итоге у пациентов развиваются нарушения функций костного мозга – неоплазии и апластическая анемия. Онкологические заболевания чаще всего представлены острым миелоидным лейкозом – злокачественной опухолью миелоидного ростка крови, провоцирующей накопление измененных белых клеток, подавляющих рост эритроцитов, тромбоцитов и нормальных лейкоцитов. При апластической анемии в результате дисплазии костного мозга резко угнетается рост и созревание всех трех видов клеток крови.

Симптомы анемии Фанкони

Более чем у половины пациентов наблюдаются врожденные аномалии развития внутренних органов и скелета. Костные деформации проявляются специфическим внешним видом: больные низкорослые, с уменьшенным размером головы, отсутствием или заметным укорочением большого пальца на руках, недоразвитием лучевой кости, врожденным вывихом бедра и/или наличием шейного ребра, косолапостью, недоразвитым подбородком («птичьим лицом»). Характерна гиперпигментация кожи в виде светлых и коричневатых пятен.

Неврологические расстройства представлены косоглазием, недоразвитием одного или двух глаз, опущением верхнего века, глазным дрожанием, глухотой, умственной отсталостью. Больные зачастую имеют незрелые половые органы, у них отсутствует одно или оба яичка. К распространенным аномалиям строения органов относятся пороки мочевыделительной системы: удвоение мочеточников или лоханки, подковообразные почки, почечные кисты, смещенное наружное отверстие уретры (гипоспадия). Врожденные пороки сердца включают атрезию трехстворчатого клапана, дефект межпредсердной перегородки, митральный стеноз, дефект межжелудочковой перегородки. Пациенты страдают от почечной и сердечной недостаточности.

Ключевые симптомы связаны с постепенным нарастанием нарушений в работе костного мозга. Чаще они дебютируют в детском возрасте (в 5-10 лет). Из-за снижения количества тромбоцитов развивается повышенная кровоточивость: при ранениях кровь долго не сворачивается, легко возникают носовые кровотечения, выделения при менструациях обильны, на теле обнаруживается много «беспричинных» кровоподтеков. Уменьшение числа эритроцитов проявляется анемией с характерной слабостью, быстрой утомляемостью, головокружениями, обмороками, бледностью кожи, учащенным сердцебиением и одышкой. Недостаток лейкоцитов способствует ухудшению сопротивляемости инфекциям. Впоследствии формируется лейкоз, миелодиспластический синдром, онкологические болезни.

Осложнения

Наиболее распространенным осложнением считаются частые инфекционные заболевания. У пациентов развивается ОРВИ, ангина, ринит, бронхит, грипп, тиф, герпес. Рецидивирующий характер болезней и их тяжелое течение приводят к деструкции органов, сопровождаются риском сепсиса. Другим осложнением наследственной анемии являются злокачественные новообразования – лейкемия, эпителиальные опухоли органов шеи и головы, половых органов. Рак у таких больных тяжело поддается лечению из-за повышенной ломкости и сниженной репарации ДНК. Это явление ограничивает применение лучевой терапии, цитотоксических препаратов. Нарушение свертываемости становится причиной больших кровопотерь.

Диагностика

Обследование больных проводят онкологи, гематологи, педиатры, врачи-генетики. Диагностика начинается с анализа анамнестических данных и жалоб. Врач выясняет, имеется ли данное наследственное заболевание у близких родственников, уточняет время появления первых признаков болезни, ранние обращения к врачам. При осмотре оценивает общее состояние пациента, выявляет наличие аномалий развития, гиперпигментированных пятен, кровотечений, кровоподтеков. В большинстве случаев не составляет труда обнаружить типичные деформации костей, недоразвитие глаз. Для подтверждения диагноза и различения анемии Фанкони с приобретенной анапластической анемией проводится ряд лабораторных исследований:

  • Клинический анализ крови. Характерны изменения клеточного состава крови. На ранних этапах нарушения кроветворения диагностируется тромбоцитопения и лейкопения, на более поздних – панцитопения (резкое снижение объема эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов). Возможен умеренный гемолиз без гипербилирубинемии, но с ретикулоцитозом. Значение СОЭ увеличено до 60-80 мм/ч.
  • Цитогенетическое исследование клеток. Выполняется проба с диэпоксибутаном, митомицином C, указывающая на частоту и спектр хромосомных аберраций. В пользу генетической анемии рассматриваются показатели ДЭБ-теста более 45%, пограничный уровень – 11-45% (процент клеток с хромосомными разрывами).
  • Молекулярно-генетический анализ клеток. Исследуются гены, мутации в которых могут привести к развитию заболевания. В 60-70% случаев мутации обнаруживаются в паре генов FANCA, в 14% – в аллели FANCC, в 10% – в генах FANCG. Частота мутаций в других парах – 0,2-3%.
  • Миелограмма. По данным исследования определяется увеличение количества плазматических клеток и макрофагов, фагоцитирующих жиры. Содержание недифференцированных клеток – в пределах нормы. Снижена концентрация клеток миелоцитарного ростка, увеличен показатель лимфоцитов.

Лечение анемии Фанкони

Основная терапия направлена на восстановление процесса кроветворения. Методы лечения подбираются индивидуально, зависят от тяжести заболевания, возраста пациента, наличия и выраженности врожденных аномалий. Дополнительно проводится лечение инфекций и онкопатологий, осуществляются реабилитационные мероприятия. Для устранения анемии используются следующие методы:

  • ТКМ.Трансплантация костного мозга является наиболее эффективной в долгосрочной перспективе, но имеет противопоказания, нередко сопровождается развитием осложнений. Оптимальный возраст для проведения операции – до десяти лет. Донорами могут выступать здоровые сестра и братья, подходящие по критериям совместимости. Предварительная интенсивная терапия (кондиционирование) связана с риском токсического воздействия на органы. После трансплантации сохраняется высокая вероятность острого или хронического иммунного конфликта между клетками донора и реципиента.
  • Медикаментозная стимуляция кроветворения. При невозможности проведения трансплантации пациентам показано консервативное лечение, временно улучшающее их состояние. Выработка кровяных клеток стимулируется андрогенами (мужскими половыми гормонами) и гематопоэтическими факторами роста – эритропоэтином, фактором стволовых клеток, интерлейкинами-1-12. Параллельно применяются иммунодепрессанты. Медикаментозная терапия способна на протяжении многих лет поддерживать высокое качество жизни больных, но ее эффективность постепенно снижается.
  • Переливание компонентов крови. При выраженных побочных эффектах или противопоказаниях к этиотропной терапии (трансплантации, стимуляции кроветворения) назначаются процедуры гемотрансфузии. Переливаются отмытые эритроциты – донорские красные кровяные тельца, освобожденные от поверхностных белков. При кровотечениях и снижении уровня тромбоцитов пациентам вводится тромбоцитарная масса.

Прогноз и профилактика

Продолжительность жизни больных определяется степенью нарушения функции костного мозга. Иногда пациенты доживают до 40 лет без лечения, но нередко умирают в детстве от тяжелой анемии или онкологических заболеваний. Прогноз наиболее благоприятен при своевременном проведении аллогенной трансплантации костного мозга, после которой есть шанс полного восстановления нормального кроветворения и увеличения срока жизни. Поскольку заболевание генетическое, предотвратить его развитие невозможно. Профилактика сводится к медико-генетической консультации супружеских пар из групп риска, планирующих беременность, а также к проведению пренатальной диагностики патологии, в ходе которой из пуповинной вены плода производится забор крови и выполняется ДЭБ-тест. При его положительном результате рассматривается вопрос о прерывании беременности.

источник

Анемия фанкони: причины, симптомы, диагностические меры


Анемия Фанкони относится к редким наследственным патологиям. Она проявляется несколькими группами симптомов, связанными с рядом нарушений. Опасность для человека представляет сбой в работе системы кроветворения и образование опухолей. У мальчиков патология диагностируется чаще, чем у девочек, а первые симптомы нарушения проявляются в возрасте от 4 лет. Болезнь наследуется детьми от родителей — носителей заболевания и встречается примерно у 1 ребёнка из 350000. Особый риск рождения больного ребёнка появляется, если в роду у обоих родителей имелись больные с такой патологией.

Причины возникновения анемии Фанкони

Х-сцепленный тип наследования заболевания

Болезнь генетическая и возникает только при наличии генов с дефектами. Когда ребёнок наследует только один нарушенный ген от одного родителя, то он становится носителем патологии, но сам от неё не страдает. При наследовании дефекта от обоих родителей развивается заболевание.

Как приобретённое заболевание может появиться в том случае, если кровь матери и плода оказывается не совместимой. При этом у родителей по обеим линиям не наблюдается в семьях случаев заболевания.

Наиболее редкой формой патологии является Х-сцепленная. При ней заболевание проявляется только у мальчиков. Девочки же становятся его носителями, и их дети, если родятся мальчиками, также окажутся больны анемией Фанкони.

Патогенез

Продолжительность жизни эритроцитов падает

Генный дефект приводит к нарушению ДНК, из-за чего начинает развиваться сбой в системе кроветворения.

В процессе жизни из-за внешних воздействий количество нарушений в ДНК возрастает; а стволовые клетки, которые повреждены болезнью, оказываются не способными своевременно восстанавливать нормальные генетические цепи.

Больные с анемией Фанкони страдают от чрезмерной хрупкости хромосом, вследствие чего серьёзные нарушения ДНК возникают уже в детском возрасте. Кроме проблем кроветворения, нарушение повышает и вероятность образования опухолей.

Клетки крови у больных созревают медленно — в 2-3 раза дольше, чем в норме. Также у них оказываются угнетёнными ростки кроветворения костного мозга, и в нём начинает активно разрастаться жировая ткань. Продолжительность жизни эритроцитов падает.

Нарушения в процессе кроветворения на протяжении жизни больного нарастают, а количество их увеличивается. В результате развиваются кислородное голодание, энергетический дефицит и появляются симптомы апластической анемии. Заболевание активно прогрессирует.

Симптомы анемии Фанкони

Нарушение зрения — неспецифический признак заболевания

Симптоматика начинает проявляться обычно с 4 лет, но в редких случаях заболевание может начать давать о себе знать раньше. Основные проявления проблем в системе кроветворения такие:

  • частые кровотечения из слизистых,
  • образование кровоподтёков на коже,
  • вялость,
  • побледнение слизистых оболочек,
  • повышенная восприимчивость к инфекционным болезням,
  • увеличение в размерах лимфатических узлов.

Недоразвитость скелета — возможный признак заболевания

Также врачами выделяется и сопутствующая симптоматика, которая отмечается у всех больных и связана с последствиями нарушений состава крови:

  • приобретение кожей коричневого цвета;
  • маленький рост;
  • чрезмерно маленькая голова;
  • дефекты скелета — выявляются уже при рождении и служат сигналом для обследования ребёнка на патологию;
  • косоглазие;
  • недоразвитость глаз — встречается в равной степени односторонняя и двухсторонняя;
  • нарушения слуха;
  • умственная неполноценность;
  • недоразвитость органов половой системы;
  • уродства в строении почек;
  • врожденные нарушения сердца, такие как пороки и дефекты развития.

Симптомы заболевания с возрастом проявляются сильнее, так как нарушения накапливаются и усугубляются.

Диагностика

Диагностический поиск — мнгоуровневый и сложный

Диагностика патологии включает в себя несколько этапов. В первую очередь проводится сбор анамнеза болезни и жалоб. Далее осуществляется общий осмотр ребёнка с целью выявления кровотечений, склонности к образованию кровоподтёков, нарушения глаз и цвета кожи.

Анализ крови позволяет определить нарушения в количестве её компонентов. Для выявления дефектов в хромосомном составе кровяных клеток проводится цитогенетическое исследование. Изучается и клеточный состав костного мозга, для чего проводится миелограмма. При необходимости назначается консультация у гематолога.

Читайте также:  От чего бывает анемия у грудничков

Лечение заболевания

Особенности терапии определяются после диагностики тяжести патологии и степени нарушения в системе кроветворения. Лечение проводят в отделении гематологии, после выписки из которого дальнейшая поддерживающая терапия пожизненно осуществляется в домашних условиях с плановыми госпитализациями. В лечении заболевания применяются такие меры:

  • гормональная терапия;
  • удаление селезёнки с последующим проведением курса антилимфоцитарного глобулина;
  • использование иммунодепрессантов;
  • пересадка донорского костного мозга;
  • использование гормоноподобных веществ для стимуляции работы костного мозга.

Точная схема лечения разрабатывается индивидуально для каждого больного в зависимости от его состояния.

Возможные осложнения

Присоединение инфекций может осложнять течение заболевания

Осложнения патологии развиваются особенно сильные при недостаточном лечении. Главными из них являются следующие: сильная подверженность инфекционным болезням, значительные кровопотери на фоне выраженной недостаточности тромбоцитов, лейкемия. Больные с анемией Фанкони редко проживают более 30 лет. Большинство из них умирает в возрасте около 20 лет от рака крови.

Прогноз и последствия

Прогноз для больного плохой. Болезнь неизлечимая и вызывает преждевременную смерть. Своевременно начатая терапия с соблюдением всех врачебных предписаний позволяет продлить жизнь больного. При удовлетворительном состоянии есть шансы дожить до 30 лет, но только у незначительной части больных. Единицы переживают рубеж в 30 лет, однако, это можно рассматривать как исключение.

Последствия анемии Фанкони — это развитие осложнений, которые обычно и приводят к летальному исходу. Значительно реже смерть наступает именно из-за нарушения состава крови.

Профилактические меры

Консультация генетика при планировании беременности — важно!

Предупредить появление заболевания невозможно, так как оно является генетическим. При планировании беременности важно проходить медико-генетическое обследование, которое позволяет установить процент рисков рождения больного ребёнка.

Анемия Фанкони

Анемия Фанкони – это генетическое заболевание, которое передается по аутосомно-рецессивному типу и характеризуется нарушением кроветворения, формированием злокачественных новообразований, пороками развития, ломкостью хромосом. Проявляется частыми кровотечениями, кровоподтеками на коже, вялостью, бледностью, склонностью к инфекциям. Диагностика проводится лабораторными методами, назначаются цитогенетическое, молекулярно-генетическое и клиническое исследования крови, миелограмма. Основные способы лечения – пересадка костного мозга, медикаментозное поддержание кроветворения, переливание крови.

D61.0 Конституциональная апластическая анемия

Синонимичные названия анемии Фанкони – врожденная панмиелопатия Фанкони, наследственная панмиелопатия. Заболевание названо по фамилии швейцарского педиатра Гвидо Фанкони, который в 1927 году описал врожденную апластическую патологию на основе симптомов у трех братьев.

Анемия Фанкони является редкой генетической болезнью, наследуется согласно аутосомно-рецессивному принципу. Эпидемиологические показатели низкие – 1 больной ребенок на 350 тысяч новорожденных.

Распространенность одинакова среди представителей женского и мужского пола, выше в сообществах с разрешенными близкородственными браками, например, у некоторых южноафриканских народов.

Заболевание является наследственным, развивается при передаче дефектного гена от родителей к ребенку. Выявлено 15 генов, мутации которых проявляются анемией Фанкони. Из них 14 расположены в аутосомах и являются рецессивными, 1 тип гена находится в X-хромосоме (сцепленной с полом). Все эти гены отвечают за производство определенного фермента, участвующего в репарации ДНК.

Аутосомно-рецессивное наследование подразумевает, что и отец, и мать должны быть носителями патологической генетической информации. При этом сами они, как правило, здоровы. Вероятность рождения больного ребенка в такой паре составляет 25%.

Генетическая панмиелопатия диагностируется у детей и взрослых, получивших от каждого из родителей один и тот же измененный ген. В крайне редких случаях анемия провоцируется передачей дефектной Х-сцепленной хромосомы. Женщины могут быть носительницами мутации, заболевание проявляется только у мальчиков.

Риск развития патологии у сына при наличии у матери мутированного гена – 50%.

В норме в клетках организма существуют специальные ферментные системы, которые исправляют разрывы молекул ДНК, поврежденных в процессе биосинтеза или воздействия химических, физических реагентов.

При анемии Фанкони обнаруживается генетический дефект в кластере белков, ответственных за репарацию ДНК, что приводит к повышенной ломкости хромосом. В итоге у пациентов развиваются нарушения функций костного мозга – неоплазии и апластическая анемия.

Онкологические заболевания чаще всего представлены острым миелоидным лейкозом – злокачественной опухолью миелоидного ростка крови, провоцирующей накопление измененных белых клеток, подавляющих рост эритроцитов, тромбоцитов и нормальных лейкоцитов.

При апластической анемии в результате дисплазии костного мозга резко угнетается рост и созревание всех трех видов клеток крови.

Более чем у половины пациентов наблюдаются врожденные аномалии развития внутренних органов и скелета.

Костные деформации проявляются специфическим внешним видом: больные низкорослые, с уменьшенным размером головы, отсутствием или заметным укорочением большого пальца на руках, недоразвитием лучевой кости, врожденным вывихом бедра и/или наличием шейного ребра, косолапостью, недоразвитым подбородком («птичьим лицом»). Характерна гиперпигментация кожи в виде светлых и коричневатых пятен.

Неврологические расстройства представлены косоглазием, недоразвитием одного или двух глаз, опущением верхнего века, глазным дрожанием, глухотой, умственной отсталостью. Больные зачастую имеют незрелые половые органы, у них отсутствует одно или оба яичка.

К распространенным аномалиям строения органов относятся пороки мочевыделительной системы: удвоение мочеточников или лоханки, подковообразные почки, почечные кисты, смещенное наружное отверстие уретры (гипоспадия).

Врожденные пороки сердца включают атрезию трехстворчатого клапана, дефект межпредсердной перегородки, митральный стеноз, дефект межжелудочковой перегородки. Пациенты страдают от почечной и сердечной недостаточности.

Ключевые симптомы связаны с постепенным нарастанием нарушений в работе костного мозга. Чаще они дебютируют в детском возрасте (в 5-10 лет).

Из-за снижения количества тромбоцитов развивается повышенная кровоточивость: при ранениях кровь долго не сворачивается, легко возникают носовые кровотечения, выделения при менструациях обильны, на теле обнаруживается много «беспричинных» кровоподтеков.

Уменьшение числа эритроцитов проявляется анемией с характерной слабостью, быстрой утомляемостью, головокружениями, обмороками, бледностью кожи, учащенным сердцебиением и одышкой. Недостаток лейкоцитов способствует ухудшению сопротивляемости инфекциям. Впоследствии формируется лейкоз, миелодиспластический синдром, онкологические болезни.

Наиболее распространенным осложнением считаются частые инфекционные заболевания. У пациентов развивается ОРВИ, ангина, ринит, бронхит, грипп, тиф, герпес. Рецидивирующий характер болезней и их тяжелое течение приводят к деструкции органов, сопровождаются риском сепсиса.

Другим осложнением наследственной анемии являются злокачественные новообразования – лейкемия, эпителиальные опухоли органов шеи и головы, половых органов. Рак у таких больных тяжело поддается лечению из-за повышенной ломкости и сниженной репарации ДНК. Это явление ограничивает применение лучевой терапии, цитотоксических препаратов.

Нарушение свертываемости становится причиной больших кровопотерь.

Обследование больных проводят онкологи, гематологи, педиатры, врачи-генетики. Диагностика начинается с анализа анамнестических данных и жалоб. Врач выясняет, имеется ли данное наследственное заболевание у близких родственников, уточняет время появления первых признаков болезни, ранние обращения к врачам.

При осмотре оценивает общее состояние пациента, выявляет наличие аномалий развития, гиперпигментированных пятен, кровотечений, кровоподтеков. В большинстве случаев не составляет труда обнаружить типичные деформации костей, недоразвитие глаз.

Для подтверждения диагноза и различения анемии Фанкони с приобретенной анапластической анемией проводится ряд лабораторных исследований:

  • Клинический анализ крови. Характерны изменения клеточного состава крови. На ранних этапах нарушения кроветворения диагностируется тромбоцитопения и лейкопения, на более поздних – панцитопения (резкое снижение объема эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов). Возможен умеренный гемолиз без гипербилирубинемии, но с ретикулоцитозом. Значение СОЭ увеличено до 60-80 мм/ч.
  • Цитогенетическое исследование клеток. Выполняется проба с диэпоксибутаном, митомицином C, указывающая на частоту и спектр хромосомных аберраций. В пользу генетической анемии рассматриваются показатели ДЭБ-теста более 45%, пограничный уровень – 11-45% (процент клеток с хромосомными разрывами).
  • Молекулярно-генетический анализ клеток. Исследуются гены, мутации в которых могут привести к развитию заболевания. В 60-70% случаев мутации обнаруживаются в паре генов FANCA, в 14% – в аллели FANCC, в 10% – в генах FANCG. Частота мутаций в других парах – 0,2-3%.
  • Миелограмма. По данным исследования определяется увеличение количества плазматических клеток и макрофагов, фагоцитирующих жиры. Содержание недифференцированных клеток – в пределах нормы. Снижена концентрация клеток миелоцитарного ростка, увеличен показатель лимфоцитов.

Основная терапия направлена на восстановление процесса кроветворения. Методы лечения подбираются индивидуально, зависят от тяжести заболевания, возраста пациента, наличия и выраженности врожденных аномалий. Дополнительно проводится лечение инфекций и онкопатологий, осуществляются реабилитационные мероприятия. Для устранения анемии используются следующие методы:

  • ТКМ. Трансплантация костного мозга является наиболее эффективной в долгосрочной перспективе, но имеет противопоказания, нередко сопровождается развитием осложнений. Оптимальный возраст для проведения операции – до десяти лет. Донорами могут выступать здоровые сестра и братья, подходящие по критериям совместимости. Предварительная интенсивная терапия (кондиционирование) связана с риском токсического воздействия на органы. После трансплантации сохраняется высокая вероятность острого или хронического иммунного конфликта между клетками донора и реципиента.
  • Медикаментозная стимуляция кроветворения. При невозможности проведения трансплантации пациентам показано консервативное лечение, временно улучшающее их состояние. Выработка кровяных клеток стимулируется андрогенами (мужскими половыми гормонами) и гематопоэтическими факторами роста – эритропоэтином, фактором стволовых клеток, интерлейкинами-1-12. Параллельно применяются иммунодепрессанты. Медикаментозная терапия способна на протяжении многих лет поддерживать высокое качество жизни больных, но ее эффективность постепенно снижается.
  • Переливание компонентов крови. При выраженных побочных эффектах или противопоказаниях к этиотропной терапии (трансплантации, стимуляции кроветворения) назначаются процедуры гемотрансфузии. Переливаются отмытые эритроциты – донорские красные кровяные тельца, освобожденные от поверхностных белков. При кровотечениях и снижении уровня тромбоцитов пациентам вводится тромбоцитарная масса.

Продолжительность жизни больных определяется степенью нарушения функции костного мозга. Иногда пациенты доживают до 40 лет без лечения, но нередко умирают в детстве от тяжелой анемии или онкологических заболеваний.

Прогноз наиболее благоприятен при своевременном проведении аллогенной трансплантации костного мозга, после которой есть шанс полного восстановления нормального кроветворения и увеличения срока жизни. Поскольку заболевание генетическое, предотвратить его развитие невозможно.

Профилактика сводится к медико-генетической консультации супружеских пар из групп риска, планирующих беременность, а также к проведению пренатальной диагностики патологии, в ходе которой из пуповинной вены плода производится забор крови и выполняется ДЭБ-тест.

При его положительном результате рассматривается вопрос о прерывании беременности.

Анемия Фанкони: причины, симптомы, диагностические меры

Анемия Фанкони — это редкое генетическое заболевание, которое вызвано нарушением процессов кроветворения.

Патология затрагивает все органы и системы, при рождении у детей с дефектным геном часто обнаруживаются множественные аномалии развития.

К числу наиболее опасных проявлений заболевания относятся различные гематологические нарушения и образование злокачественных опухолей.

Причины и факторы риска

В случае с анемией Фанкони причина развития заболевания заключается в наличии дефектного гена у родителей. Чаще всего он находится в рецессивном состоянии, т. е. человек является носителем, но симптомы отсутствуют.

Подавленный ген может сохраняться в течение нескольких поколений и не проявлять себя, если партнеры — обладатели дефектных клеток — здоровы. Однако у детей двух носителей аллель с большой долей вероятности (25%) перейдет в доминантное состояние.

В таком случае у человека появляются симптомы заболевания.

Крайне редко встречается Х-сцепленная анемия Фанкони. Она отличается тем, что матери передают ген только сыновьям. Девочки рождаются здоровыми. Шанс перехода аллели в активное состояние составляет 50%. К числу факторов риска относится несовместимость групп крови матери и ребенка.

Симптомы и диагностические меры

В случае с анемией Фанкони симптомы у детей могут не проявляться до 14 лет. Часто признаки заболевания ошибочно рассматриваются как прогрессирование других патологий. Анемия способна привести к развитию иных хронических нарушений, поэтому точно определить момент появления первых симптомов затруднительно.

При раннем возникновении проявлений у детей отмечается апатия. Ребенок слабо реагирует на внешние раздражители, много спит и предпочитает уединение. Слизистые оболочки и кожа бледные. Часто появляются спонтанные гематомы. Остаются синяки даже после незначительного воздействия.

Развитие анемии Фанкони сопровождается прогрессированием панцитопении — нарушения кроветворения, — при котором продуцируется недостаточное количество кровяных телец всех типов.

Читайте также:  Анемия народные средства для детей до года

Возникают общие симптомы: слабость, вялость, дневная сонливость и т. д. Пациенты сталкиваются с геморрагическим диатезом, воспалением и появлением гематом на слизистых оболочках, повышением температуры и кровохарканьем.

Наблюдаются частые носовые кровотечения.

При анемии Фанкони нарушается работа иммунной системы. У детей наблюдается повышенная склонность к заражению инфекциями. В результате частого воздействия патогенов происходит увеличение лимфоузлов.

Заболевание характеризуется возникновением множественных сопутствующих аномалий. У пациентов наблюдаются следующие патологии и состояния:

  1. Аномальная пигментация. У светлокожих родителей может родиться ребенок с темной кожей.
  2. Неправильное строение черепа. В большинстве случаев голова непропорционально маленькая. Возможно возникновение других дефектов: суженные дыхательные протоки, нарушения прикуса и т. д.
  3. Аномалии при развитии опорно-двигательного аппарата. Отмечается отсутствие больших пальцев на руках. Фаланги могут быть укорочены. Встречается врожденный вывих бедра. У ребенка может быть обнаружена косолапость и другие нарушения.
  4. Неврологические расстройства. Иногда наблюдается отставание в умственном развитии. При формировании лицевых структур может возникнуть косоглазие, недоразвитие органов зрения (симметричное или одностороннее), непроизвольное глазное дрожание, опущение века или нарушение слуха.
  5. Дефекты внутренних органов. Со стороны половой системы наблюдается недоразвитие тканей. Может отсутствовать одно или оба яичка. Иногда выход мочевого канала у мальчиков располагается не в верхней части полового органа, а в нижней. Со стороны почечной системы возникает удвоение мочеточников или лоханок. Часто обнаруживаются кисты. Почки могут быть недоразвиты или иметь неправильную подковообразную форму. У пациентов встречаются дефекты сердечно-сосудистой системы: аномальные отверстия в перегородках или патологическое сращение клапанов.

При анемии Фанкони у пациентов наблюдается общее отставание в физическом развитии. В большинстве случаев отмечается низкий рост.

Обнаружить патологию удается после сбора анамнеза и осмотра. У пациентов выявляются множественные гематомы, кровоподтеки и врожденные аномалии. Для уточнения диагноза проводят общий анализ крови и цитогенетическое исследование. Это позволяет выявить дефицит клеток и обнаружить нарушения кроветворения. Иногда дополнительно назначается исследование состава тканей костного мозга.

Лечение

Проводится симптоматическая терапия, которая позволяет поддерживать приемлемое качество жизни. Лечение осуществляется в стационаре в гематологическом отделении. Меры зависят от тяжести состояния пациента и наличия осложнений. Могут быть проведены следующие процедуры:

  1. Прием анаболических стероидов.
  2. Пересадка костного мозга. Менее эффективна при врожденных видах анемии, но иногда дает положительный результат.
  3. Удаление селезенки. После операции проводится курс лечения с использованием антилимфоцитарного глобулина.
  4. Прием иммунодепрессантов.

При критическом ухудшении здоровья проводится переливание крови для восполнения дефицита недостающих клеток.

Анемия Фанкони

Анемия Фанкони – редкое заболевание, развитие которого обусловлено генетическим дефектом группы белков, отвечающих за репарацию (исправление разрывов и ошибок) молекул ДНК. Это приводит к повышенной ломкости хромосом, в результате чего у пациентов с возрастом развивается апластическая анемия и запускаются неопластические процессы.

Анемия Фанкони встречается с частотой 1 случая на 350 000 новорожденных. Более высокий показатель заболеваемости отмечается у жителей Южной Африки и евреев-ашкенази – 1 случай на 90 новорожденных.

Внимание! Фотография шокирующего содержания.Для просмотра нажмите на ссылку.

Причины и факторы риска

В большинстве случаев для анемии Фанкони характерен аутосомно-рецессивный тип наследования. Это означает, что для развития патологии ребенок должен получить мутировавший ген и от матери, и от отца.

В тех случаях, когда он получает только одну копию измененного гена, заболевание не разовьется, но ребенок будет носителем патологического гена и сможет в дальнейшем передать его своим потомкам.

Если и отец, и мать являются носителями мутированного гена, вероятность рождения больного ребенка – 25%.

Существует форма анемии Фанкони с рецессивным Х-сцепленным типом наследования. Носители мутации в этом случае – женщины. Вероятность рождения у них сына с анемией Фанкони составляет 50%.

Анемия Фанкони наследуется по аутосомно-рецессивному типу – ребенок должен получить мутированных ген от обоих родителей

Симптомы

Первые признаки нарушения кроветворения при анемии Фанкони начинают проявляться у детей после 6-7 лет. Но заподозрить данную патологию можно и ранее по внешнему облику пациентов, для которых характерны:

  • низкорослость;
  • микрофтальмия;
  • микроцефалия;
  • смуглая кожа;
  • неправильно сформированные большие пальцы рук;
  • наличие на кожных покровах и слизистых оболочках участков гипер- и гипопигментации.

Прогноз при анемии Фанкони серьезный. Большинство больных живут не более 40 лет.

Помимо этого, могут наблюдаться другие аномалии:

  • умственная отсталость;
  • глухота;
  • глазное дрожание;
  • косоглазие;
  • птоз века;
  • гипоспадия;
  • отсутствие яичек, недоразвитие половых органов;
  • врожденные пороки сердца;
  • поликистоз или гипоплазия почек, подковообразные почки;
  • удвоение мочеточников и (или) лоханок.

При анемии Фанкони постепенно нарушается кроветворная функция костного мозга. В первые годы жизни уровень клеток крови обычно соответствует нормальным возрастным показателям, но эритроциты отличаются значительными размерами (макроцитоз). В последующие годы у пациентов развивается панцитопения, то есть уровень всех линий клеток крови снижается.

Уменьшение количества тромбоцитов становится причиной появления кровоподтеков, частых носовых кровотечений. В результате снижения числа эритроцитов возникает анемия с такими характерными симптомами:

  • бледность кожи;
  • слабость;
  • тахикардия;
  • чувство нехватки воздуха, одышка.

Уменьшение количества нейтрофилов (нейтропения) приводит к низкой сопротивляемости организма инфекциям.

Трансплантация донорского костного мозга – единственная возможность добиться восстановления функции кроветворения при анемии Фанкони.

В дальнейшем нередко развиваются онкологические заболевания (в частности, лейкозы и миелодиспластический синдром).

  • Польза и вред сдачи крови: 12 заблуждений о донорстве
  • 8 продуктов, помогающих улучшить кровообращение
  • Целебная гречка: 8 свойств знакомого продукта

Диагностика

Предположить наличие анемии Фанкони можно на основании характерного внешнего вида пациента и изменений в клиническом анализе крови. Уточнить диагноз позволяет миелограмма (анализ клеточного состава костного мозга).

Для постановки окончательного диагноза необходимо цитогенетическое исследование клеток крови (тест с митомицином С или проба с диэпоксибутаном). В специализированных лабораториях может быть выполнен и молекулярно-генетический анализ, позволяющий выявить у пациента наличие конкретного генетического дефекта.

Лечение

Единственным методом, позволяющим добиться восстановления кроветворения при анемии Фанкони, является трансплантация донорского костного мозга.

Желательно осуществить ее в первое десятилетие жизни ребенка, так как в старшем возрасте эффективность трансплантации значительно снижается.

Наилучшие результаты наблюдаются в тех случаях, когда в качестве доноров костного мозга выступают близкие родственники больного, не имеющие данного заболевания.

При подготовке пациентов к пересадке костного мозга при анемии Фанкони нужно учитывать следующие особенности: они обладают повышенной чувствительностью к повреждающему воздействию химиотерапевтических препаратов и ионизирующего излучения, у них повышен риск развития хронических и острых реакций «трансплантат против хозяина».

При анемии Фанкони показана пересадка костного мозга от донора

Если в силу каких-либо причин трансплантация костного мозга невозможна, проводят консервативную терапию, направленную на стимуляцию процессов гемопоэза. С этой целью назначают лекарственные препараты мужских половых гормонов (андрогенов) или факторов роста.

Примерно в 50% случаев обеспечивается хороший ответ на гормональную терапию андрогенами, и в течение многих лет она позволяет поддерживать выработку клеток крови костным мозгом на должном уровне.

Однако в дальнейшем ее эффективность снижается, увеличивается вероятность развития побочных эффектов.

В тяжелых случаях осуществляют переливание эритроцитарной, лейкоцитарной или тромбоцитарной массы.

Возможные осложнения и последствия

Наиболее частыми осложнениями анемии Фанкони являются:

  • присоединение вторичной инфекции;
  • повышенная кровоточивость;
  • развитие лейкемии.

Прогноз

Прогноз при анемии Фанкони серьезный. Большинство больных живут не более 40 лет. Даже после удачно выполненной трансплантации костного мозга и восстановления функции кроветворения вероятность развития онкологических заболеваний остается очень высокой.

Если и отец, и мать являются носителями мутированного гена, вероятность рождения ребенка с анемией Фанкони – 25%.

Профилактика

Предотвратить развитие анемии Фанкони невозможно. Если в роду имеются случаи данного заболевания, беременной женщине рекомендуется пренатальная диагностика: из пуповинной вены плода берется кровь (кордоцентез), ставится проба с диэпоксибутаном. При положительном результате семейной паре предлагается провести прерывание беременности по медицинским показаниям.

Анемия Фанкони

Анемия Фанкони — орфанная генетическая патология, характеризующаяся нарушением кроветворения, повышенным риском злокачественных заболеваний, врожденными и приобретенными пороками развития. Основные проявления патологии — частые кровотечения, анемический синдром, повторные, резистентные к лечению антибиотиками инфекционные процессы.

Что такое анемия Фанкони

Клинические признаки болезни, наблюдающиеся у трех родных братьев, исследовал Гвидо Фанкони. Примерная заболеваемость составляет 1 на 350 000 детей. Цифры несколько выше на юге Африки, где распространенны браки между близкими родственниками. Младенцы женского и мужского пола болеют одинаково часто.

МКБ-10

По Международной классификации болезней, принятой ВОЗ, анемии Фанкони присвоен код D61.0.

Если вам необходима консультация специалиста по орфанным заболеваниям, заполнив все поля формы, и наши консультанты будут рады Вам помочь.

Причины

Заболевание наследуется детьми от родителей, носителей генных мутаций. На сегодняшний день выявлено 15 генов, изменения в которых ведут к развитию анемии Фанкони.

Гены регулируют выработку фермента, принимающего участие в восстановлении дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).

14 из установленных генов расположены в соматических клетках и являются рецессивными, один локализуется в половой Х-хромосоме.

Гены, расположенные в соматических клетках, наследуются аутосомно-рецессивно, когда для возникновения заболевания ребенок должен получить по одному мутировавшему гену от матери и отца. Вероятность рождения малыша с анемией Фанкони в семье, где оба родителя несут генные нарушения, равна 25%. Иногда анемия Фанкони передается с Х-хромосомой, от матери к сыновьям.

Патогенез

В процессе деления клеток ДНК может повреждаться под воздействием неблагоприятных факторов. В норме подобные нарушения устраняет сложная ферментная система. При анемии Фанкони гены, регулирующие синтез биологически активных веществ, отвечающих за репарацию ДНК, перестают выполнять свою работу.

Заболевание приводит к повышенной ломкости хромосом в определенных сайтах. Как результат, у пациентов развиваются апластическая анемия и заболевания костного мозга, чаще всего острый миелоидный лейкоз. Злокачественные клетки накапливаются в костном мозге, подавляя рост эритроцитов, тромбоцитов и нормальных лейкоцитов.

Апластическая анемия характеризуется угнетением всех троих ростков кроветворения.

Симптомы и признаки

У каждого второго пациента с анемией Фанкони наблюдаются врожденные пороки внутренних органов и скелета. Рост больных низкий, голова уменьшена в размерах, первый палец на руках укорочен или отсутствует, лучевая кость недоразвита. Также наблюдается косолапость, врожденный вывих бедра, шейное ребро. На коже отмечаются участки гиперпигментации светло-коричневого цвета.

Из неврологических расстройств наблюдаются:

  • косоглазие;
  • недоразвитие глазных яблок;
  • нистагм;
  • тугоухость или полная глухота;
  • олигофрения.

К самым распространенным дефектам соматических органов при анемии Фанкони относятся:

  • недоразвитие яичек;
  • аномалии почек и мочевыводящей системы;
  • гипоспадия;
  • зарастание трехстворчатого клапана;
  • открытое овальное окно;
  • сужение митрального отверстия;
  • пороки межжелудочковой перегородки.

Как правило, в 5 – 10 лет дебютируют признаки заболевания, вызванные патологией костного мозга. Отмечается повышенная кровоточивость, анемия, болезни инфекционного характера, чаще всего ОРВИ, отиты, бронхиты, воспаление придаточных пазух носа.

Пациенты жалуются на частые кровотечения из носа, беспричинные кровоподтеки на коже, обильные менструации, бледность кожных покровов и слизистых, слабость, одышку и сердцебиение. Позже развивается лейкемия, апластическая анемия, злокачественные опухоли внутренних органов.

Осложнения

Самые частые осложнения анемии Фанкони — инфекционные процессы. Заболевания отличаются тяжелым течением, склонностью к рецидивам, трудно поддаются лечению.

Второе по частоте осложнение анемии Фанкони — злокачественные процессы, также трудно поддающиеся терапии из-за сниженной способности ДНК к восстановлению.

Одна из особенностей лечения опухолей у больных анемией Фанкони — невозможность применения цитостатиков и радиотерапии, так как нарушение работы свертывающей системы крови приводит к тяжелым кровотечениям.

Диагностика

Из дополнительных методов диагностики анемии Фанкони применяют:

  • общеклинический анализ крови;
  • генетическое исследование клеток;
  • миелограмму.

При подозрении на злокачественные опухоли больным анемией Фанкони выполняют КТ, МРТ, ПЭТ-КТ, ультразвуковое сканирование.

Лечение

На сегодняшний день в терапии анемии Фанкони применяется три направления:

  • пересадка костного мозга от здорового родственника или донора;
  • стимуляция процессов кроветворения с помощью медикаментозных средств;
  • переливание компонентов крови.

Лечебный план при анемии Фанкони составляется индивидуально и зависит от особенностей клинической картины в каждом конкретном случае.

ТКМ (трансплантация костного мозга)

ТКМ — наиболее эффективный метод лечения анемии Фанкони, но отличается сложностью проведения, дороговизной и возможными осложнениями. Рекомендуется выполнять процедуру до 10 лет. Донорами костного мозга могут быть как здоровые родственники, так и неродственные доноры. Операция выполняется поэтапно:

  • кондиционирование — уничтожение собственного костного мозга и подавление иммунитета;
  • пересадка костного мозга;
  • поддерживающая терапия.
Читайте также:  Если у ребенка анемия а он не хочет есть

Трансплантация костного мозга значительно улучшает прогноз лечения и продлевает жизнь больных с анемией Фанкони.

Медикаментозная стимуляция кроветворения

Данный метод лечения анемии Фанкони показан при невозможности проведения трансплантации костного мозга или противопоказаниям к ней. С целью улучшения состояния больных применяют:

Консервативная терапия поддерживает качество жизни больных с анемией Фанкони на высоком уровне на длительное время.

Переливание компонентов крови

Гемотрансфузии при анемии Фанкони показаны наличии противопоказаний к ТКМ или медикаментозному стимулированию кроветворения. Как правило, пациентам вводят отмытые эритроциты и тромбоцитарную массу.

Прогноз заболевания и профилактика

Вероятность благоприятного прогноза зависит от своевременности диагностики и начатого лечения, а также от степени нарушения функции костного мозга. Нередко летальный исход возникает в детском возрасте как следствие тяжелой анемии или злокачественных заболеваний. Показатели выживаемости значительно улучшаются после пересадки костного мозга.

Специфических методов профилактики анемии Фанкони не разработано. В связи с генетической природой предотвратить заболевание невозможно. Профилактические мероприятия заключаются в своевременном генетическом консультировании. При наличии риска развития анемии Фанкони у будущего ребенка показан забор крови из пуповины плода с проведением специального теста.

Анемия Фанкони

Анемия Фанкони – редкое генетическое заболевание, которое сопровождается нарушением процесса кроветворения, в частности существенным снижением числа всех клеток крови (панцитопенией).

  • Общая информация
  • Причины
  • Симптомы
  • Диагностика
  • Лечение
  • Прогноз
  • Профилактика

Анемия Фанкони была впервые описана в 1927 году швейцарским врачом-педиатром Гвидо Фанкони. Он предоставил информацию о трех мальчиках из одной семьи, у которых были обнаружены панцитопения и ряд физических аномалий.

Патология считается редкой, ее частота – 1:350000. Мальчики страдают от нее чаще. Она наиболее распространена среди народов Южной Африки и евреев ашкенази. На сегодня известно 1200 случаев анемии Фанкони.

Анемия Фанкони у детей развивается вследствие генетической мутации, которая наследуется аутосомно-рецессивным путем. Если одинаковый дефектный ген присутствует у обоих родителей, риск зачатия ребенка с патологией – 25%. В редких случаях анемия Фанкони является Х-сцепленной, то есть передается сыновьям от матери с вероятностью 50%.

На данный момент известно 15 генов, мутации в которых приводят к панцитопении. Один из них локализован на Х-хромосоме, остальные – на аутосомах (20, 22 и других). Эти гены кодируют белки, отвечающие за репарацию ДНК. Мутационные изменения в них приводят к:

  • нарушениям в структуре стволовых клеток;
  • повышенной ломкости хромосом;
  • угнетению трех ростков кроветворения в костном мозге – миелоидного, эритроидного и мегакариоцитарного;
  • увеличению времени созревания кроветворных клеток;
  • снижению продолжительности жизни эритроцитов.

Симптомы анемии Фанкони начинают проявляться в возрасте 4-10 лет. Ранние признаки патологии:

  • спонтанные кровотечения;
  • кровоподтеки на коже;
  • бледность покровов и слизистых оболочек;
  • вялость, слабость реакций на раздражители.

Кроме того, у ребенка возникает склонность к инфекционным заболеваниям. Печень и селезенка при этом не увеличиваются. Может развиться лимфаденопатия.

У 60-75% пациентов с анемией Фанкони есть врожденные дефекты. Основные из них:

  • гиперпигментация кожи;
  • маленький рост;
  • небольшой размер головы;
  • косолапость, вывих бедра, недоразвитие лучевой кости, укорочение (отсутствие) больших пальцев на руках;
  • косоглазие, птоз век, глухота, недоразвитие глаз;
  • умственная отсталость;
  • гипоплазия половых органов, монорхизм, аномальное расположение внешнего отверстия мочеиспускательного канала;
  • почечные аномалии – кисты, удвоение лоханок и мочеточников;
  • пороки сердца – атрезия клапана, отверстие в межпредсердной перегородке, митральный стеноз.

Выраженность аномалий развития может широко варьироваться, в том числе в рамках одной семьи.

По мере взросления у людей с анемией Фанкони прогрессирует трехростковая апластическая анемия – состояние, которое характеризуется существенным угнетением всех функций костного мозга. При этом наблюдается панцитопения – снижение концентрации в крови эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов.

Кроме того, после 15-25 лет у пациентов проявляется склонность к развитию опухолевых заболеваний:

  • острого миелоидного лейкоза;
  • чешуйчато-клеточной карциномы языка;
  • рака пищевода;
  • новообразований в печени.

Анемия Фанкони диагностируется на основании характерных внешних симптомов, семейного анамнеза, общего анализа крови и цитогенетического исследования.

  • на раннем этапе – тромбоцитопения и лейкопения;
  • при прогрессировании заболевания – панцитопения, увеличение фетального гемоглобина.

В ходе цитогенетического исследования обнаруживается кластогенный эффект: при культивировании клетки проявляют склонность к специфическим хромосомным аномалиям (разрывам, сестринским обменам, эндоредупликациям). Число хромосом не изменяется.

Кроме того, при обследовании пациента проводится миелограмма – исследование клеточной структуры костного мозга.

Тактика лечения анемии Фанкони определяется тяжестью течения заболевания. Основой терапии является введение андрогенов (мужских половых гормонов) – оксиметалона, метандростенолона. Эффект от медикаментов проявляется через 1-2 месяца: поднимается уровень лейкоцитов и тромбоцитов. После отмены препаратов в большинстве случаев заболевание рецидивирует.

Другие направления лечения:

  • применение гемопоэтических факторов роста – гормоноподобных веществ, которые стимулируют функционирование костного мозга;
  • удаление селезенки;
  • введение антилимфоцитарного глобулина;
  • переливание крови при значительной анемии;
  • использование иммунодепрессантов – циклофосфана, метотрексата.

Можно ли вылечить такое заболевание, как анемия Фанкони? Единственным методом, позволяющим достичь выздоровления, является пересадка костного мозга (гемопоэтических стволовых клеток). Наиболее благоприятный донор – однояйцевый близнец.

Пересадка опасна тем, что перед операцией требуется химиотерапевтическая или лучевая иммуносупрессия, которая может привести к тяжелым висцеральным и гематологическим нарушениям.

Анемия Фанкони имеет относительно неблагоприятный прогноз. Консервативная терапия и трансплантация костного мозга помогают в 50% случаев. При развитии миелоидного лейкоза прогноз ухудшается.

Средняя продолжительность жизни пациентов – 30 лет. Как правило, летальный исход наступает в результате повышенной кровоточивости и присоединения оппортунистических инфекций на фоне угнетения иммунитета.

Анемия Фанкони – генетически обусловленное заболевание. Предупредить его развитие можно только с помощью медико-генетического консультирования при планировании беременности.

Анемия Фанкони — описание, обследование и лечение за рубежом

Что такое анемия Фанкони?

Анемия Фанкони – это редкое генетическое заболевание, которое проявляется снижением количества всех клеток крови (эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов) – панцитопенией.

Заболевание впервые было описано швейцарским педиатром Г. Фанкони. Он обнаружил у троих родных братьев тяжелую анемию и множественные врожденные пороки развития.

Современные методы диагностики позволяют выявлять анемию Фанкони у пациентов, которые относятся к группам риска еще до начала манифестации клинических симптомов. Установлены легкие случаи заболевания, которые протекают без пороков развития. Болезнь чаще развивается у мальчиков.

Причины анемии Фанкони

Считается, что основной причиной анемии Фанкони является генетическая мутация, которая передается наследственно. Если у обоих родителей имеется дефектный ген – риск развития заболевания у ребенка значительно увеличивается. Анемия Фанкони передается от матери к сыновьям в 50% случаев, поскольку дефектный ген не сцеплен с полом.

Ученые обнаружили 15 генов, мутации в которых вызывают анемию Фанкони. Заболевание возникает вследствие следующих патологических процессов:

  • Снижение продолжительности жизни красных кровяных телец — эритроцитов.
  • Нарушение структуры стволовых клеток. Ученые обнаружили, что нарушение кроветворения у пациентов с анемией Фанкони находится на уровне стволовых клеток.
  • Нарушения трех ростков кроветворения, которые обеспечивают нормальное количество в периферической крови эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов.
  • Увеличение времени созревания клеточных элементов периферической крови.

Симптомы анемии Фанкони

Как правило, заболевание манифестирует в возрасте 5-10 лет.

Однако известны случаи проявления клинических симптомов анемии Фанкони у взрослых людей. В обязательном порядке необходимо обращать внимание на наличие подобной патологии и врожденных пороков развития у близких родственников. Наиболее типичными симптомами анемии Фанкони являются:

  • Частые инфекционные заболевания.
  • Носовые кровотечения.
  • Петехии на кожных покровах.
  • Бледность кожных покровов и слизистых оболочек.
  • Задержка физического развития ребенка.
  • Вялость, быстрая утомляемость, непереносимость средних физических нагрузок.
  • Обморочные состояния.
  • Приступы тахикардии.
  • Увеличение лимфатических узлов.

У большинства пациентов с анемией Фанкони наблюдаются врожденные пороки развития. Основными из них являются:

  • Микроцефалия – уменьшение размеров черепной коробки.
  • Микроофтальмия – уменьшение размеров глазного яблока.
  • Гиперпигментация кожных покровов и слизистых оболочек. Иногда наблюдается чередование гипо- и гиперпигментированных участков кожи.
  • Маленький рост.
  • Пороки костной системы: косолапость, врожденный вывих бедра.
  • Косоглазие, нарушение зрения.
  • Глухота.
  • Недоразвитость половых органов, монорхизм.
  • Врожденные пороки развития сердечно-сосудистой системы: митральный стеноз, не заросшее овальное окно.
  • Умственная отсталость.

Врожденные пороки развития встречаются не у всех пациентов с анемией Фанкони. Также пациенты имеют высокий риск развития онкологической патологии:

Диагностика анемии Фанкони

Заболевание можно предположить при сопоставлении результатов общего осмотра больного и данных анализа крови. Большое значение в диагностировании анемии Фанкони имеет семейный анамнез. Для подтверждения диагноза назначаются следующие методы исследования:

  1. Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой. Часто заболевание манифестирует из тромбоцитопении (уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови) и лейкопении (уменьшение количества лейкоцитов). Причем первые клинические признаки, как правило, возникают после перенесенных вирусных инфекций или вакцинации. В последующем наблюдается снижение количества эритроцитов. Также характерным для заболевания является увеличение концентрации фетального гемоглобина.
  2. Общий анализ мочи.
  3. Биохимическое исследование крови с определением уровней билирубина и его фракций.
  4. Пункция костного мозга. Метод позволяет обнаружить значительное обеднение кроветворных элементов, замещение участков костного мозга жировой тканью.
  5. Цитогенетическое исследование – выполняется только в высокоспециализированных центрах. Этот метод позволяет подтвердить наличие у пациента анемии Фанкони. При культивировании клеток больного наблюдается высокая склонность к появлениям различных мутаций. При анемии Фанкони возникает так называемый кластерный эффект — под воздействием специальных агентов клетки больного с анемией Фанкони останавливаются во второй фазе митотического цикла (цикл деления клетки). При других генетических дефектах такого феномена не наблюдается (клетки продолжают делиться, не смотря на введение специальных средств).
  6. В клиниках Израиля и других стран за рубежом используют современный высокоэффективный метод диагностики анемии Фанкони – проточная флюориметрия.
  7. УЗИ органов брюшной полости.
  8. Консультация генетика с обязательным генетическим исследованием.

Лечение анемии Фанкони

После подтверждения диагноза пациентам назначается оптимальная схема лечения. Все зависит от выраженности клинической симптоматики, общего состояния пациента и наличия тяжелых пороков развития органов и систем.

Зарубежные специалисты назначают индивидуальную схему лечения каждому пациенту. Лечение исключительно панцитопении не приносит положительного эффекта, поэтому в клиниках Германии, Израиля, Сингапура и других стран применяются современные эффективные методы терапии заболевания.

Медикаментозное лечение анемии Фанкони заключается в назначении препаратов андрогенов (мужские половые гормоны). Положительный ответ на лечение наблюдается в половине случаев.

Чем раньше назначаются медикаментозные средства, тем более устойчивый эффект терапии возникает. Как правило, улучшение состояния пациента наблюдается приблизительно через два месяца непрерывного лечения.

Специалисты используют современные препараты андрогенов, которые практически не вызывают побочных действий. Каждому пациенту индивидуально подбирается доза препарата, а в период пубертатного развития дозу необходимо корректировать.

В случаях полной отмены медикаментозных средств, все клинические симптомы заболевания начинают снова прогрессировать.
Также в отдельных случаях используются следующие методы лечения анемии Фанкони:

  • Спленэктомия — удаление селезенки.
  • Применение антилимфоцитарного глобулина.
  • Назначение гемопоэтических факторов роста – стимуляция костного мозга.
  • Иммунодепрессанты назначаются с целью угнетения иммунной системы.

Эти способы лечения приобрели широкое применение в качестве симптоматической терапии анемии Фанкони. Как самостоятельные методы они малоэффективны.

В клиниках Израиля и Европы используется современный метод лечения анемии Фанкони – пересадка костного мозга.

В этих странах существуют целые отделения по забору, хранению, подготовке и пересадке стволовых клеток – центры пересадки костного мозга. Специалисты подбирают пациенту наиболее подходящего донора, который проходит специальную подготовку перед забором стволовых клеток. В случаях анемии Фанкони необходима аллогенная трансплантация костного мозга (забор стволовых клеток должен осуществляться от близкого родственника).
В случаях развития злокачественных новообразований специалисты зарубежных клиник используют современные методы лечения согласно мировым стандартам.

источник